Complessità della malattia di Crohn è rivelato come Count 'Gene' Top 30

Marzo 23, 2016 Admin Salute 0 5
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Una nuova ricerca ha triplicato il numero di regioni genetiche note per essere implicati nella malattia di Crohn, una forma di malattia infiammatoria intestinale, a più di trenta. La ricerca, pubblicata sulla rivista Nature Genetics, ha individuato una serie di potenziali nuovi bersagli per lo sviluppo di farmaci, oltre a fornire nuovi sorprendenti legami tra lo stato e le altre malattie comuni tra cui l'asma.

La malattia di Crohn colpisce tra 1 500 e 1 su 1000 persone nel Regno Unito, provocando infiammazione del tratto gastrointestinale e che porta a dolore, ulcere e diarrea. La malattia può colpire a qualsiasi età, ma l'esordio è in genere tra i 15 ei 40 anni. Ben il 80% delle persone affette da questa malattia richiede un intervento chirurgico a un certo punto.

Studi precedenti hanno già identificato 11 geni e loci (regioni del genoma tipicamente comprendono uno o più geni) che aumentano la suscettibilità alla malattia. Ora una collaborazione internazionale di ricercatori ha individuato altri 21 nuovi geni e loci. Il team di scienziati e medici coinvolti usato campioni di DNA da quasi 12.000 persone. Molti erano da Regno Unito collezioni dei pazienti e analizzati originariamente nel Trust Case Control Consortium Wellcome - il più grande studio mai intrapreso sulla genetica alla base di malattie comuni - con gli altri provenienti da collezioni europee e nordamericane.




"Ora sappiamo di più di trenta regioni genetiche che influenzano la suscettibilità alla malattia di Crohn", spiega Jeffrey Barrett dal Wellcome Trust Centre di genetica umana presso l'Università di Oxford, autore principale dello studio. "Ciò spiega soltanto un quinto del rischio genetico, il che implica che ci possono essere centinaia di geni implicati nella malattia, ciascuna aumentando la suscettibilità di una piccola quantità.

"Anche se questo studio dimostra il potere del genoma studi di associazione di larghezza per rivelare la genetica dietro malattie comuni, si evidenzia anche la complessità di malattie come il morbo di Crohn."

Genome studi di associazione ampie hanno portato ad una esplosione del numero di geni noti per essere implicati in malattie complesse come il diabete, le malattie cardiache e la malattia di Crohn. I primi due geni di suscettibilità malattia di Crohn sono stati scoperti nel 2001, seguita da una terza nel 2006. Il Consorzio Wellcome Trust, causa di controllo e studi paralleli hanno quel numero al di sopra di dieci l'anno successivo con studi di associazione genomica. Questo numero è ormai quasi triplicato a trentadue.

Tra i risultati sono loci contenenti geni noti per essere implicati in un certo numero di altre malattie comuni compreso il diabete, l'artrite reumatoide e psoriasi. Tuttavia, la relazione genetica tra Crohn e di altre malattie non è sempre semplice. Ad esempio, la variante genetica PTPN2 sembra aumentare la suscettibilità sia la malattia di Crohn e diabete di tipo 1. Ma il nome simile PTPN22 aumenta il rischio di sviluppare il diabete di tipo 1, ma sembra offrire protezione da Crohn.

Anche se alcune delle connessioni malattia erano sorprende - esiste già una correlazione epidemiologica nota tra la malattia di Crohn e la psoriasi, per esempio - il gene ORMDL3 sul cromosoma 17 fornisce il collegamento più inaspettato. ORMDL3 era già noto per essere un fattore di rischio genetico per asma infantile, ma fino ad ora, nessun legame epidemiologico era mai visto tra asma e malattia di Crohn.

"E 'troppo presto per dire come la malattia di Crohn e molte di queste altre malattie, tra cui l'asma, sono legati ad un livello biologico", spiega Miles Parkes, consulente gastroenterologo all'ospedale di Addenbrooke e l'Università di Cambridge, che ha anche lavorato sulla studio. "Tuttavia, stiamo costruendo un quadro della biologia sottostante la malattia di Crohn, e più si capisce sulla biologia alla base di queste malattie, il più attrezzato saremo trattarli.

"Studi come questo non sono sullo sviluppo di test diagnostici, ma di identificare bersagli per nuove terapie farmaci. Malattia di Crohn può essere una condizione molto grave, che spesso richiedono l'intervento chirurgico, e prima potremo capire le cause, prima saremo in grado di elaborare nuovi trattamenti per aiutare i nostri pazienti ".

Alcuni dei candidati più probabili per i cosiddetti obiettivi "druggable" includono il gene CCR6, che è pensato per essere una parte del macchinario di segnalazione che induce le cellule bianche del sangue nell'intestino per diventare più attivi, con conseguente infiammazione. Questi particolari globuli bianchi, conosciute come cellule Th17, sono presenti anche nelle articolazioni infiammate, il che implica che CCR6 può anche essere rilevanti per l'artrite reumatoide, e quindi di aggiungere interesse per l'industria farmaceutica.

"La genetica, e in particolare l'approccio su larga scala di studi di associazione genome larghe, offre molta speranza per comprendere le cause biologiche di malattie complesse", spiega Mark Walport, direttore del Wellcome Trust. "Studi come questo mettono in evidenza anche le relazioni importanti tra diverse malattie e, in quanto tali, possono offrire preziose intuizioni le vie che portano a sintomi comuni come l'infiammazione."

La raccolta dei campioni è stato sostenuto dalla Associazione Nazionale per la colite e morbo di Crohn.

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