Composto che potrebbe portare a nuovi farmaci pressione sanguigna Discovered

Marzo 28, 2016 Admin Salute 0 2
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Università di ricercatori della Florida hanno individuato un composto farmaco che abbassa notevolmente la pressione sanguigna, migliora la funzione cardiaca e - in una scoperta notevole - previene i danni al cuore e ai reni nei ratti con ipertensione persistente.

I risultati, che appaiono nel maggio 1 edizione della rivista American Heart Association Hypertension, potrebbe portare a una nuova classe di farmaci antipertensivi volte ad affrontare due problemi principali connessi alle malattie cardiovascolari: pressione alta e il danno ai tessuti ad esso associati, nota come la fibrosi.

"Quando le persone hanno attacchi di cuore (o soffrono di ipertensione) sangue vasi diventano più rigidi", ha detto l'autore dello studio David Ostrov, Ph.D., professore assistente presso la UF College of Dipartimento di Medicina di patologia, immunologia e medicina di laboratorio. "Abbiamo scoperto un composto che inverte fibrosi che rende i vasi sanguigni più rigida."




L'American Heart Association stima che 72 milioni di persone negli Stati Uniti hanno la pressione alta, un importante fattore di rischio per ictus, infarto e morte.

-Enzima di conversione dell'angiotensina svolge un ruolo chiave nello sviluppo di alta pressione sanguigna. Produce angiotensina II, un ormone potente che innesca la condizione e contribuisce allo sviluppo di malattie cardiovascolari costrizione dei vasi sanguigni, causando la pressione sanguigna a salire. Ecco perché milioni di americani con ipertensione e malattie cardiovascolari prendono ACE inibitori. Ma questi farmaci hanno limitato la capacità di riparare la funzione cardiaca e di invertire i danni ai tessuti.

Al contrario, l'enzima ACE2 non solo abbassa livelli di angiotensina II, ma anche converte in un ormone che consente di proteggere il sistema cardiovascolare.

"Solo di recente è venuto a essere apprezzato che ACE e ACE2 giocano un ruolo molto importante nel bilanciare l'attività dell'altro per mantenere la pressione sanguigna normale", detto Ostrov. "Lavorano in armonia."

Ipotizzando che l'attivazione ACE2 potrebbe essere utile, UF scienziati hanno cercato di scoprire un composto che aumenta l'attività dell'enzima.

I ricercatori hanno usato uno dei supercomputer più potenti del mondo di elaborare 140.000 composti farmacologici potenziali in una questione di settimane. Il computer ha predetto che le molecole sarebbero più probabilità di aumentare l'attività di ACE2, ruotandole in migliaia di diversi orientamenti per vedere come avrebbero legarsi a determinate tasche sulla superficie del enzima.

"Questo progetto ha avuto una piccola probabilità di successo, perché è molto più facile di inibire l'attività piuttosto che migliorarla. Per analogia, è più facile rompere qualcosa che a costruirlo", ha detto Ostrov. "Se si considera la struttura del sito attivo di un enzima che è facile vedere che se si collega il sito attivo non sta andando a lavorare. Ma come si può fare l'enzima effettivamente funzionare meglio" Questo sembrava essere una sfida molto significativa eravamo Probabilmente non suscettibili di superare. Abbiamo provato in ogni modo. "

E ha funzionato.

"Che in sé è un risultato significativo, perché nessuno ha mai specificamente individuato un composto che aumenta l'attività di un enzima con un approccio razionale basata sulla struttura," ha detto. "In altre parole, nessuno ha mai fatto prima di proposito. La gente ha scoperto molecole che aumentano l'attività degli enzimi per tentativi ed errori, ma nessun gruppo ha mai fatto in un modo specifico a punta in questo modo."

Ostrov ha detto l'enzima esiste in due forme: come un Pac-Man con una bocca che ha chomped chiuso, e come un Pac-Man con una bocca che rimane aperta. La molecola che ha funzionato meglio stare in una tasca strutturale in conformazione aperta dell'enzima.

"Quindi, in altre parole, stabilizzare la conformazione aperta può essere la ragione per cui abbiamo aumentare l'attività dell'enzima," ha detto.

Dopo aver colpito il compound "lead", UF ricercatori hanno poi testato in ratti ipertesi che avevano sviluppato fibrosi del cuore e del rene. Gli animali hanno ricevuto il farmaco per due settimane. I campioni di tessuto provenienti da animali trattati hanno rivelato una significativa diminuzione della fibrosi dei vasi del cuore, reni e sangue, ha detto Ostrov, che ha descritto i risultati come "sorprendente e riproducibile."

Lo studio è stato finanziato da sovvenzioni dal National Institutes of Health e l'American Heart Association ed è stato uno sforzo di collaborazione dei collegi UF di Medicina, Farmacia e Arti Liberali e delle Scienze. I ricercatori hanno anche incluso Mohan Raizada, Ph.D., illustre professore di fisiologia e funzionali genomica, Michael J. Katovich, Ph.D., professore di farmacodinamica, e Ronald K. Castellano, un assistente professore di chimica, tra gli altri.

I primi risultati mostrano anche il composto inibisce l'infiammazione, che ha implicazioni significative per una serie di malattie umane, comprese le malattie autoimmuni, come il diabete di tipo 1 e l'artrite reumatoide e altre malattie che coinvolgono la fibrosi, come il morbo di Alzheimer, Ostrov detto.

Ulteriori ricerche continuerà ad esplorare l'efficacia del composto negli animali e nell'uomo.

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