Compound illustra il potenziale per rallentare la progressione della malattia di Lou Gehrig

Maggio 5, 2016 Admin Salute 0 7
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Un cugino chimico di un farmaco attualmente usato per trattare la sepsi rallenta notevolmente la progressione della sclerosi laterale amiotrofica, meglio conosciuta come SLA o morbo di Lou Gehrig, nei topi. I risultati offrono un po 'di buone notizie in sforzi per sviluppare una terapia per arrestare o rallentare la progressione di una malattia che uccide le sue vittime in genere nel giro di pochi anni.

In un articolo pubblicato online il 19 ottobre nel Journal of Clinical Investigation, scienziati hanno studiato l'uso di una forma di un enzima noto come proteina C attivata, o APC, per rallentare la morte cellulare che si verifica in ALS. Sono stati in grado di estendere la durata della vita dei topi con una forma aggressiva della malattia in modo significativo, di circa il 25 per cento. Il composto ha anche esteso il periodo di tempo che i topi sono stati in grado di funzionare bene pur mostrando alcuni sintomi della malattia, e ha ridotto il ritmo di perdita di massa muscolare, che è una caratteristica della SLA.

Mentre gli investigatori dicono che più ricerca deve essere fatto prima che l'enzima viene testato in persone con la malattia, sono incoraggiati che il lavoro comporta un composto che ha già dimostrato di essere sicuro ed è attualmente data a pazienti tramite una iniezione common per un altro condizione. Il team spera di testare un trattamento in pazienti entro cinque anni.




Il lavoro è stato fatto da ricercatori della University of Rochester Medical Center, la University of California, San Diego School of Medicine, The Scripps Research Institute di La Jolla, Università di Notre Dame, e una società biotech start-up con sede a Rochester, SOCRATECH .

Corrispondente autore dello studio è neuroscienziato Berislav Zlokovic, MD, Ph.D., della University of Rochester Medical Center, il cui gruppo ha collaborato con i laboratori guidati da Don Cleveland, Ph.D., un esperto di SLA ampiamente riconosciuto a UC San Diego, e John Griffin, Ph.D., un esperto di APC a Scripps. I primi autori della carta sono stati Istruttore Zhihui Zhong di Rochester e socio post-dottorato Hristelina Ilieva di UC San Diego.

La ricerca ha coinvolto topi con una mutazione in un gene noto come superossido dismutasi 1 (SOD1), che svolge un ruolo importante mantenere le cellule al sicuro da danni molecole note come radicali liberi. Mentre la causa della maggior parte dei casi di SLA è sconosciuta, gli scienziati sanno che SOD1 gioca un ruolo in circa 3 o 4 per cento dei casi - offrendo l'opportunità di studiare i primi passi della malattia, che si verificano molto tempo prima che le cellule nervose chiave sembrano malati o morire. Inoltre, recenti studi hanno suggerito che l'accumulo di forme mutate di SOD1 è legata casi più sporadici di ALS.

La morte cellulare è fondamentale per i sintomi della SLA, una malattia cronica dei motoneuroni nel cervello, tronco encefalico e del midollo spinale che si traduce in una paralisi progressiva che uccide generalmente individui entro cinque anni dall'esordio. Attualmente non esiste una cura o anche un trattamento che può la progressione della malattia in modo efficace lento.

In una scoperta sorprendente dello scorso anno, un team guidato da Zlokovic e Cleveland ha scoperto che le mutazioni SOD1 indeboliscono la barriera naturale cruciale tra il sangue e il midollo spinale. In effetti, i vasi sanguigni nel midollo spinale diventa permeabile, permettendo sostanze tossiche di inondare nel midollo spinale. A causa del difetto, motoneuroni sono esposti direttamente ai sottoprodotti biochimici di emoglobina come ferro, che costituisce molecole di ossigeno reattive che ferire o uccidere neuroni.

Ora, la squadra ha dimostrato che APC riduce drasticamente l'attività della mutazione SOD1. Ciò protegge i neuroni che sono sotto attacco bloccando la sintesi di forme aberranti della molecola in motoneuroni e altre cellule nel midollo spinale. Questi includono le cellule microglia, che il laboratorio di Cleveland ha dimostrato avere un ruolo chiave nella risposta infiammatoria e la progressione della SLA. Oltre all'attività SOD1 ridotta, il flusso di sottoprodotti pericolosi di emoglobina nel midollo spinale è stato eliminato da APC, risparmiando neuroni.

Attualmente il gruppo sta studiando forme alternative di APC, nel tentativo di creare la forma che meglio reprime i sintomi della SLA mentre provocando pochi effetti collaterali indesiderati, come sanguinamento. Zlokovic dice forma di APC attualmente usato per trattare la sepsi comporta un aumento del rischio di sanguinamento e probabilmente non sarà opportuno per il trattamento di ALS negli esseri umani.

Mentre altri ricercatori stanno esplorando la possibilità di mettere a tacere SOD1 per il trattamento di ALS, Zlokovic osserva che la maggior parte degli approcci richiederebbero un intervento chirurgico invasivo e consegna mediante infusione diretta nel midollo spinale. APC, al contrario, è già approvato come iniezione.

"Il successo di questo progetto di ricerca è stato molto gratificante, e siamo fiduciosi che una forma di APC alla fine sarà utile come trattamento per questa malattia", ha detto Zlokovic, che è professore di Neurochirurgia e Neurologia e direttore del Center for Neurodegenerative e disturbi vascolari cerebrali a Rochester.

"Ho iniziato questa linea di ricerca, su richiesta di un vecchio amico - un pal infanzia con cui ero amici tutta la vita, fino a quando ha ottenuto la SLA e morì pochi anni dopo è stato molto triste Chiaramente, qualcosa deve essere.. fatti - sono necessari nuovi trattamenti ", ha aggiunto Zlokovic.

Zlokovic e Griffin sono denominati come inventori di diversi brevetti e applicazioni legate alla APC, e Zlokovic è il fondatore di ZZ Biotech, una società di sviluppo di nuovi trattamenti per l'ictus e la malattia di Alzheimer. Zlokovic e l'Università, sia in possesso di una partecipazione in ZZ Biotech e SOCRATECH.

Altri autori includono Lee Hallagan, Robert Bell, Itender Singh, Nicole Paquette, Meenakshisundaram Thiyagarajan, Rashid Deane, Steven Lane, Anna Zlokovic, Todd Liu e Konstantin Stojanovic dell'Università di Rochester; Jose Fernandez di Scripps; Nienwen Chow di SOCRATECH; e Francesco Castellino di Notre Dame. Il lavoro è stato finanziato in parte dal National Institutes of Health.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha