Con manca solo un enzima, i topi mostrano miglioramenti metabolici "globali"

Marzo 12, 2016 Admin Salute 0 3
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Quando i ricercatori hanno creato topi privi di un enzima che scompone e rilascia trigliceridi immagazzinati (più propriamente conosciuto come trigliceridi o TGs), si aspettavano di vedere gli animali con migliori profili lipidici. Ma secondo un rapporto nel metabolismo delle cellule marzo, una pubblicazione di Cell Press, hanno ottenuto più quello che si aspettavano. Il idrolasi triacilglicerolo (TGH) topi -carente mostrato benefici metabolici a livello globale, con essenzialmente nessun aspetto negativo.

"E 'stata una scoperta sorprendente e inaspettato", ha detto Richard Lehner della University of Alberta. "Con questo gene cancellato, non solo c'è stato un calo in lipoproteine ​​a bassissima densità in tutta mouse, colpito anche il metabolismo nel tessuto grasso. Le cellule che secernono insulina è diventato più piccolo, il che suggerisce che non avevano a lavorare sodo a secernere insulina, e il topo è diventato più sensibili all'insulina ". Gli animali mangiato più, ma anche speso più energia e non hanno mostrato alcuna variazione di peso corporeo.

Molto lipoproteine ​​a bassa densità (VLDL) sono una forma di colesterolo "cattivo", ha spiegato Lehner. TGH normalmente libera trigliceridi dal luogo di stoccaggio nel fegato, rilasciarli per il montaggio in VLDL. Pertanto, ci si potrebbe aspettare che la perdita di TGH avrebbe effetti negativi sul fegato, come trigliceridi avrebbero costruito lassù. Infatti, egli dice, esperimenti simili con altri enzimi hanno mostrato un effetto del genere.




"Non abbiamo osservato che qui," ha detto Lehner. "Invece di essere immagazzinato nel fegato, trigliceridi erano diretti per l'ossidazione." In altre parole, sono stati bruciati. Il fegato compensata anche sintetizzando meno grassi.

Gli studi dimostrano il potenziale di TGH come un obiettivo terapeutico per abbassare i livelli di lipidi nel sangue, con possibili vasta portata effetti collaterali benefici in tutto il corpo. Questo può essere particolarmente degno di nota, dato che le aziende farmaceutiche hanno già un bloccante TGH. In realtà, la squadra di Lehner in precedenza ha mostrato che il farmaco TGH-inibizione può abbassare la secrezione di VLDL da cellule epatiche. Ma non era chiaro se il farmaco è stato davvero agendo solo su TGH. Le nuove scoperte aggiungere il supporto alla nozione che la perdita di attività TGH solo può avere effetti molto significativi e positivi.

"Ma c'è un ancora molto lavoro da fare", dice Lehner. Hanno in programma di vedere cosa succede quando i topi con una dieta ricca di grassi perdere l'enzima, notando che i topi in questo studio sono state mangiando chow regolare. Vogliono anche sapere cosa succede quando l'enzima si perde solo in tessuti specifici - tessuto grasso, per esempio -, invece di tutto il corpo.

Si potrebbe anche voler fare attenzione che l'inibitore chimico obiettivi TGH e non altri enzimi della stessa famiglia. Per la maggior parte, gli scienziati non sanno quello che gli altri enzimi stanno facendo, egli dice, e - almeno fino a quando lo fanno - specificità sarà fondamentale.

"Abbiamo risposto un piccolo pezzo del puzzle, e questo è o potrebbe essere un buon obiettivo", dice Lehner, anche se sottolinea cautela. "Sarebbe una bacchetta magica? Ora, questa è un'altra cosa che deve ancora essere visto."

I ricercatori sono Enhui Wei, University of Alberta, Edmonton, Canada; Yassine Ben Ali, University of Alberta, Edmonton, Canada; James Lyon, University of Alberta, Edmonton, Canada; Huajin Wang, University of Alberta, Edmonton, Canada; Randy Nelson, Università di Alberta, Edmonton, Canada; Vernon W. Dolinsky, University of Alberta, Edmonton, Canada; Jason RB Dyck, University of Alberta, Edmonton, Canada; Grant Mitchell, CHU Sainte-Justine, Universiteґ de Montreal, Montreal, Canada; Gregory S. Korbutt, University of Alberta, Edmonton, Canada; e Richard Lehner, University of Alberta, Edmonton, Canada.

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