Connessioni tra il diabete e la malattia di Alzheimer Explored

Giugno 1, 2016 Admin Salute 0 44
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Le società moderne devono affrontare il crescente peso delle malattie legate all'età, in particolare la malattia di Alzheimer (AD) e diabete di tipo 2 (T2D). Vi è qualche evidenza che le cause alla base entrambe le malattie sono legate. Fare AD e T2D rappresentano il punto finale di cellule invecchiate, esausto, e disfunzionali hanno raggiunto la loro speranza di vita massima o sono dC e T2D le conseguenze del vivere in sovrabbondanza, comprendente un'eccessiva approvvigionamento alimentare, richieste di lavoro, lo stress psicosociale, e uno stile di vita sedentario eccessivo?

In un numero speciale del Journal of Alzheimer (aprile 2009), i contributi diciannove esaminare le possibili connessioni tra AD e T2D.

Numerosi studi epidemiologici hanno descritto l'incidenza di AD e T2D nel mondo occidentale e dei fattori di rischio ambientali comuni ampiamente definiti. Guest Editor Angelika Bierhaus e Peter P. Nawroth, entrambi dell'Università di Heidelberg, hanno riunito un gruppo di ricercatori di primo piano per esplorare le connessioni tra AD e T2D patologie con revisioni della letteratura degli attuali studi umani, rassegne di modelli animali, recensioni di fisiopatologia di base risultati e analisi biochimiche.




Nell'introduzione Bierhaus e Nawroth notare che diverse caratteristiche patologiche sono state identificate come denominatori comuni di AD e T2D compreso alterata metabolismo del glucosio/energia, percorsi-insulina segnalazione alterati, disfunzione mitocondriale, stress ossidativo e infiammazione.

Daniel Kopf e Lutz Frцlich riportano una revisione sistematica di quattordici studi che hanno esaminato il rischio di malattia di Alzheimer incidente nei pazienti diabetici. Tutti gli studi riportati rapporti di rischio maggiore di uno con quattro studi che mostra statisticamente significativo eccesso di rischio.

Pablo Toro, Peter Schцnknecht, e Johannes Schrцder seguono con i risultati di uno studio di quasi 200 soggetti nati tra il 1930 e il 1932. Per quelli con insufficienza lieve cognitivo (MCI) o con AD, vi è stato un aumento della tendenza T2D.

Josй A. Luchsinger e Deborah R. Gustafson presentano una revisione globale delle evidenze epidemiologiche che collega il continuum delle adiposità e T2D con AD. I meccanismi relativi adiposità e T2D di AD possono includere iperinsulinemia, prodotti avanzati della glicosilazione, malattie cerebrovascolari, e prodotti del metabolismo del tessuto adiposo. L'implicazione di queste associazioni è che gran parte della popolazione mondiale potrebbe essere ad aumentato rischio di AD date le tendenze per aumentare la prevalenza di sovrappeso, obesità, iperinsulinemia, e T2D. Tuttavia queste associazioni possono presentare anche un'opportunità unica per la prevenzione e il trattamento di AD.

Ceramidi sono un tipo di lipidi molecola che sono entrambi neurotossico e provoca resistenza all'insulina. Ming Tong e Suzanne M. de la Monte relazione sulla loro indagine sul ruolo di ceramidi come mediatori di neurodegenerazione usando un modello di cultura in vitro. L'esposizione a due ceramidi diversi deteriorate meccanismi metabolismo energetico, la vitalità e l'insulina e insulino-simile del fattore di crescita di segnalazione, e portato a un aumento dei livelli di AβPP-Ap e pTau, mentre un analogo ceramide inattiva non ha avuto effetti significativi su questi parametri.

Seguendo questa linea di indagine, Lascelles E. Lyn-Cook, Jr., Margot Lawton, Ming Tong, Elizabeth Silbermann, Lisa Longato, Ping Jiao, Principessa Mark, Jack R. Bastoni, Haiyan Xu e Suzanne M. de la Monte usati coppie di topi alimentati con una dieta ricca di grassi (HFD) o una dieta normale e ha scoperto che la neurodegenerazione mite e la resistenza all'insulina del cervello provocato dalla dieta ricca di grassi. Essi hanno scoperto che la produzione di ceramide aumentata nei topi HFD e che l'obesità, diabete tipo 2 e steatoepatite non alcolica (NASH) potrebbe tutto essere mediato dai ceramidi eccesso.

Nella zona di possibili terapie per AD, Nikolaos Tezapsidis, Jane M. Johnston, Mark A. Smith, J. Wesson Ashford, Gemma Casadesus, Nikolaos K. Robakis, Benjamin Wolozin, George Perry, Xiongwei Zhu, Steven J. Greco, e Sraboni Sarkar scrivere su un possibile uso della leptina di ridurre gli effetti di AD. Essi ipotizzano che una carenza di livelli o funzione di leptina può contribuire ad anomalie del sistema nervoso centrale e sistemiche che portano a Cristo.

Tre articoli concentrano sul ruolo di stress ossidativi e lo sviluppo di AD. Paula I. Moreira, Ana I. Duarte, Maria S. Santos, A. Cristina Rego, e Catarina R. Oliveira scrivono sui processi alla base della patogenesi della malattia di Alzheimer, tra cui alterata glicemia/metabolismo energetico, disfunzione mitocondriale, stress ossidativo e alterata -insulina vie di segnalazione. V. Prakash Reddy, Xiongwei Zhu, George Perry, e Mark A. Smith discutono come stress ossidativo gioca un ruolo importante nel diabete e nella malattia di Alzheimer e altre malattie neurologiche correlate. I prodotti finali di glicazione avanzata e prodotti di perossidazione lipidica sono onnipresenti per il diabete e il morbo di Alzheimer e servono come marcatori di progressione della malattia in entrambi i disturbi. Sajjad Muhammad, Angelika Bierhaus, e Markus Schwaninger rivedere alcune recenti scoperte sul ruolo delle specie reattive dell'ossigeno in disfunzione vascolare del diabete indotto e la conseguente ischemia cerebrale e li confrontano con i risultati principali di AD.

Allan Jones, Philipp Kulozik, Anke Ostertag, e Stephan Herzig rivedere metabolica comune e processi infiammatori implicati nella patogenesi sia di T2D e AD. In particolare, sottolineano il ruolo di punti di controllo trascrizionali critici nel controllo del metabolismo cellulare, sensibilità all'insulina, e infiammazione. Questi regolatori trascrizionali potrebbero tenere una grande promessa come nuovi bersagli terapeutici nel trattamento potenzialmente combinato del diabete di tipo 2 e malattia di Alzheimer. Altri processi infiammatori potrebbero essere coinvolti sia nella AD e T2D. Ivica Granic, Amalia M. Dolga, Ingrid M. Nijholt, Gertjan van Dijk, e Ulrich LM Eisel indagare come sia l'infiammazione e il inducibile fattore nucleare NF-kB potrebbero essere coinvolti in entrambi diabete mellito e malattia di Alzheimer. Clemente T. Loy e Stephen M. Twigg discutono come prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) e fattore di crescita disregolazione possono collegare il diabete e AD.

Receptor for Advanced prodotti di glicazione (RAGE), è una superfamiglia di molecole cellulari che funge da recettore per amiloide-β peptide (Ap). L'aumentata espressione di RAGE è osservata in regioni del cervello colpite dalla malattia di Alzheimer (AD), e l'interazione Ap-RAGE in vitro porta alla cella di stress con la generazione di specie reattive dell'ossigeno e l'attivazione del segnale a valle. Shi Du Yan, Angelika Bierhaus, Peter P. Nawroth, e David M. Stern suggeriscono che RAGE può essere un bersaglio terapeutico per AD.

Masayoshi Takeuchi e Sho-ichi Yamagishi contribuiscono uno studio di Toxic avanzata glicazione finali prodotti (TENSIONI). Questi età possono causare stress ossidativo in numerosi tipi di cellule, che potrebbero contribuire alle alterazioni patologiche di complicanze vascolari diabetiche e AD. Akihiko Taguchi discute come RAGE-mediata infiammazione cronica può avviare un ciclo di feedback positivo degenerative tra endotelio e le cellule neuronali. Elzbieta Kojro e Rolf Postina esplorare come RAGE e Amiloide-beta proteina precursore (AβPP) proteolisi può essere influenzata da insulina e come proteolisi di RAGE può impedire il trasporto di Ap attraverso la barriera emato-encefalica.

Un fattore che contribuisce allo stress ossidativo può essere ferro libero in eccesso. Sandro Altamura e Martina U. Muckenthaler rivedere evidenze sperimentali per un coinvolgimento di ferro nella malattia di Alzheimer e il morbo di Parkinson. Propongono anche un ruolo per il ferro in aterosclerosi, un altro disturbo frequente di invecchiamento.

Michael Morcos e Harald Hutter riferiscono che l'organismo modello classico nella ricerca sull'invecchiamento, nematode Caenorhabditis elegans (C. elegans), condivide molte similitudini a livello molecolare di processi patologici riscontrati nell'uomo. C. elegans ha un sistema nervoso accessibile e ben caratterizzato e caratterizza molti geni omologhi a geni umani coinvolti in dC come la proteina amiloide-β precursore, preseniline e tau.

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