COX inibitori possono indebolire qualità protettive di estrogeni terapia ormonale

Aprile 23, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori della University of Pennsylvania School of Medicine hanno trovato in uno studio di database di pazienti donne di cuore che gli inibitori della COX come i farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS tradizionali) possono compromettere alcuna protezione presunta contro le malattie cardiache nei soggetti in terapia estrogenica.

Le donne in premenopausa sono meno sensibili ad attacchi di cuore e ictus rispetto sono maschi della stessa fascia di età, un vantaggio che si perde dopo la menopausa. Tuttavia, perché questo accade fisiologicamente non è chiaro. Nonostante il vantaggio cardiovascolare delle donne in premenopausa, è stato difficile identificare un effetto cardioprotettivo di assunzione di estrogeni nelle donne in postmenopausa. Il gruppo di ricerca Penn recentemente scoperto nei topi che gli estrogeni atti via prostaciclina COX-2-dipendente, un grasso che ha un ruolo nel limitare la coagulazione del sangue. Estrogeni in questo modello animale agisce tramite prostaciclina per diminuire la coagulazione e lo stress ossidativo in cellule e di limitare indurimento delle arterie.

"Siamo stati indotti a eseguire questi studi, mentre ad esplorare il meccanismo con cui i FANS conferiscono un rischio cardiovascolare, che è la soppressione di COX-2 prostaciclina derivata," dice l'autore principale Garret FitzGerald, MD, Direttore dell'Istituto di Medicina Traslazionale e Therapeutics a Penn .




L'inibizione di COX-2 da FANS impedisce la produzione di prostaciclina. Tuttavia, come gli estrogeni agisce per aumentare la produzione di prostaciclina, i ricercatori ipotizzano che i possibili effetti positivi della terapia con estrogeni sul sistema cardiovascolare possono essere neutralizzate dai FANS COX-inibitori.

Per verificare se il mancato riconoscimento di una prestazione da estrogeni potrebbe essere in parte attribuibile ad una interazione farmacologica tra inibitori della COX-2 e gli estrogeni, i ricercatori hanno esaminato le cartelle cliniche di 1673 donne tra i 50 e 84 dal General Practice Research Database del Regno Unito, che avuto attacchi di cuore o che sono morti per malattia coronarica e confrontate con le 7.005 partecipanti di controllo.

I ricercatori hanno scoperto che l'uso della terapia sostitutiva con estrogeni è stato associato ad un rischio significativamente più basso di infarto rispetto ai non-uso. Tuttavia, in donne che hanno utilizzato FANS, come ibuprofene, che inibiscono COX-1 e COX-2, allo stesso tempo come terapia ormonale sostitutiva, questo effetto protettivo è stato perso.

Se l'assunzione di estrogeni in realtà conferisce cardioprotezione rimane controverso. Sembra probabile è conferito tale vantaggio solo sulle donne che hanno iniziato estrogeni vicino al tempo della menopausa; queste donne sono state oggetto di questo studio, spiegano i ricercatori. Se estrogeni è iniziata alcuni anni dopo l'inizio della menopausa può effettivamente conferire rischio stesso.

"Queste osservazioni provocatorie non devono essere considerati come base per le decisioni cliniche", dice FitzGerald. "Tuttavia, sono meccanicamente plausibili e devono stimolare ulteriori ricerche."

Questo lavoro è stato svolto in collaborazione con Luis Alberto Garcнa Rodrнguez, dal Centro de Espaсol Investigaciуn Farmacoepidemiolуgica (Madrid), ed è stato in parte finanziato dal National Heart, Lung, and Blood Institute. Karine Egan, Penn, è stato anche co-autore. I risultati sono stati descritti questa settimana in PLoS Medicine.

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