Cromosomi sessuali femminili, non solo gli ormoni, aiutano a regolare la pressione sanguigna

Maggio 1, 2016 Admin Salute 0 3
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I ricercatori della Georgetown University Medical Center (GUMC) hanno stabilito che qualcosa in cromosomi sessuali femminili sembra innescare un aumento della pressione sanguigna dopo l'inizio della menopausa. Questa scoperta mette in discussione la convinzione corrente che gli ormoni sessuali sono in gran parte responsabili della regolazione della pressione sanguigna.

Il loro lavoro, riportato in linea in ipertensione, è il primo del suo genere e coinvolge topi maschi ingegnerizzati per avere femmina (XX) cromosomi sessuali, e topi femmina con maschili (XY) cromosomi. I risultati suggeriscono che i cromosomi sessuali regolare la pressione sanguigna in sé e per sé. La maggior parte dei ricercatori hanno pensato che gli ormoni sessuali (estrogeni e testosterone) giocano un ruolo chiave nel controllo della pressione sanguigna e che le donne sviluppano ipertensione dopo aver raggiunto la menopausa a causa della perdita di estrogeni.

"Fino ad ora, è stato impossibile separare l'influenza dei cromosomi sessuali dagli effetti degli ormoni sessuali, e in questo articolo, abbiamo dimostrato per la prima volta che i cromosomi sessuali incidono pressione sanguigna - indipendente di ormoni sessuali," dice investigatore dello studio principale, Kathryn Sandberg, PhD, direttore del GUMC Centro per lo Studio dei Sex differenze nella salute, invecchiamento e malattie.




"Questo non vuol dire ormoni sessuali non hanno importanza nella regolazione della pressione sanguigna, perché lo fanno, ma ora sappiamo che non sono i soli giocatori," dice. "Estrogen lavora probabile per la protezione contro l'ipertensione, ma una volta che l'ormone è esaurito, qualcosa è smascherato sui cromosomi XX femminili che permette la pressione sanguigna a salire."

All'interno del loro genoma, gli uomini hanno due diversi cromosomi sessuali (un X dalla madre e una Y dal padre), mentre le donne hanno solo uno (due cromosomi XX, uno da ciascun genitore). Ma solo un gene - l'onnipotente gene Sry - sul cromosoma Y fa di un uomo un uomo perché determina lo sviluppo dei testicoli maschili. Le donne nascono quando un gene Sry è assente conseguente sviluppo delle ovaie, dice Sandberg. In utero, maschi e femmine sono immersi in un brodo di ormoni sessuali associati, anche dettata dalla presenza o assenza del gene Sry, che porta allo sviluppo del fenotipo maschile e femminile (capelli, seni, genitali).

In questo studio, Sandberg e il suo team hanno studiato i topi in cui il gene Sry è stato eliminato dal cromosoma Y conseguente femmine XY. Questi topi erano femmine perché sono nati con ovaie (che è quello che si verifica quando il gene Sry è mancante) ed esposti agli estrogeni in utero. Hanno anche studiato maschi XX in cui il gene Sry è stato messo su una delle altre 22 cromosomi sessuali non nel genoma, che poi hanno dettato lo sviluppo dei testicoli e testosterone. "Il gene Sry ha bisogno solo di essere presente nel genoma. Non deve essere sul cromosoma Y per creare testicoli", afferma Sandberg.

I ricercatori potrebbero ora fare confronti tra i diversi topi. Ad esempio, l'unica differenza, allora tra le femmine XX e XY, che hanno sviluppato in utero con lo stesso ambiente ormonale, è la differenza di cromosomi sessuali. Lo stesso vale per il XX e XY maschi. Potrebbero anche confrontare il ruolo che gli ormoni svolto nella regolazione della pressione sanguigna tra femmine e maschi XX XX, e femmine e maschi XY XY.

"La sua analisi a due a due", spiega Sandberg. "Se troviamo una differenza tra le femmine XX vs femmine XY che si trova anche nel XX maschi vs XY-maschi allora possiamo attribuire ad un effetto cromosoma sessuale e non un effetto di ormoni sessuali."

E questo è esattamente quello che hanno trovato in materia di pressione sanguigna. "Topi XX hanno una maggiore ampiezza di ipertensione rispetto ai topi XY, indipendentemente dal fatto che siano uomini o donne," dice.

"Ciò significa che c'è qualcosa codificato nei cromosomi sessuali che è separata da influenza ormonale che sta influenzando la pressione sanguigna in modo significativo", spiega Sandberg. "I ricercatori hanno trovato effetti dei cromosomi sessuali in alcune aree del cervello e la funzione del sistema immunitario, ma nessuno prima ha guardato questo nel sistema cardiovascolare."

Sandberg dice che ci potrebbero essere tre spiegazioni sul perché questo sta accadendo. Uno è un fenomeno noto come "fuga dal X-inattivazione." In ogni cella XX, solo cromosoma X può essere espressa, ma è noto che alcuni geni del "silent" cromosoma X sfuggono questa silenziamento. "Questi geni sono noti, ed è lo stesso insieme di geni che sfuggono X-inattivazione, anche nei maschi XX", spiega Sandberg. "Pensiamo che ci può essere qualcosa di speciale questi geni che sfuggono X-inattivazione e che sono espressi solo nelle cellule XX."

L'altra possibile spiegazione è conflitto tra le cellule che esprimono diversi cromosomi X parentali. Mentre ogni cellula in una donna esprime solo una X, che X potrebbe venire sia dal maschio o genitore femminile. Il conflitto può sorgere quando una cellula esprime un materno X è adiacente ad una cellula che esprime una X paterna "che può guidare una risposta immunitaria perché i due X del possono riconoscere la propria auto molecolare diverso," dice.

L'altra teoria è che il cromosoma Y contiene uno o più geni che protegge contro l'ipertensione, e che "poiché le donne in post-menopausa non hanno quel vantaggio da quei geni Y, una volta che gli effetti benefici degli estrogeni sono più, la pressione sanguigna aumenta."

"Questi risultati molto interessanti meritano molto di più la ricerca di ciò che è codificato all'interno dei cromosomi sessuali che interessa il controllo della pressione arteriosa", spiega Sandberg.

E aggiunge che se i ricercatori possono concentrarsi su quel particolare meccanismo, può essere possibile progettare una terapia per smettere di crescita post-menopausa intransigente della pressione sanguigna, dice Sandberg. "C'è un vero e proprio salto di pressione arteriosa e l'incidenza di ipertensione nelle donne in menopausa, e mentre la condizione è curabile, la pressione arteriosa in molte di queste donne non è completamente sotto controllo che li rende molto più suscettibili alle malattie cardiovascolari e renali e ictus. Pertanto , sarebbe meraviglioso avere terapie specifiche che hanno come target la causa principale di questo ipertensione. "

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