Cuore batte al ritmo di un orologio circadiano

Giugno 4, 2016 Admin Salute 0 2
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

In un rapporto pubblicato sulla rivista Nature, un consorzio internazionale di ricercatori che include Case Western Reserve University School of Medicine in Cleveland e Baylor College of Medicine, spiega il legame molecolare tra l'orologio circadiano e ritmi cardiaci mortali che portano alla morte improvvisa.

La risposta inizia con un regolatore dell'orologio circadiano - krьppel-like factor 15 (Klf15), che è stato un obiettivo a lungo tempo del laboratorio del Dr. Mukesh Jain della Case Western, ha detto il dottor Xander Wehrens, professore di molecolare fisiologia e biofisica e cardiologia a BCM, anche un autore.




Klf15, a sua volta, controlla il livello di un canale del potassio proteine ​​interagenti (KChIP2), che colpisce come potassio scorre su cellule muscolari cardiache chiamate miociti cardiaci.

Le modifiche riguardano corrente di potassio

Poiché il livello di questa proteina KChIP2 varia durante il ciclo circadiano o giornaliera, è possibile cambiare la dimensione della corrente di potassio in miociti cardiaci. Modifiche in questa subunità o Klf15 possono influenzare la corrente del potassio che regola ripolarizzazione del miociti cardiaci. Nel complesso, questo può accorciare o allungare il tempo del muscolo cardiaco deve svuotare camera di pompaggio del cuore (ventricolo) di sangue. Questo intervallo di tempo per ripolarizzazione è critica. Troppo o troppo poco può causare anomalie del ritmo cardiaco chiamato aritmie. Come il cuore perde la regolarità del battito, non può pompare sangue in modo efficiente.

Studi di topi che mancavano Klf15 e topi con una mutazione genetica che ha causato loro di fare più Klf15 del normale aumento del rischio di aritmie mortali.

Questa è stata una prova di principio, ha detto Wehrens.

"E 'il primo esempio di un meccanismo molecolare per la variazione circadiana nella suscettibilità alle aritmie cardiache," ha detto.

"Se ci fosse troppa Klf15 o nessuno, i topi erano a rischio di sviluppare le aritmie," ha detto.

QT lungo o corto QT

Poiché Klf15 è regolata dal "orologio" circadiano la velocità del flusso attraverso il canale del potassio va su e giù e se perturbati, può portare a un cambiamento che si traduce in uno dei due problemi cardiaci noti relativi a morte improvvisa - QT lungo o Sindrome del QT corto. (QT si riferisce a un intervallo misurato da un elettrocardiogramma o ECG, che corrisponde al tempo di recupero elettrica del cuore.)

Wehrens crediti Laboratorio di Jain con realizzare gran parte del lavoro. Il suo laboratorio eseguito gli esperimenti di elettrofisiologia con i topi che mancava Klf15 e quelli che ha prodotto troppo, ha detto.

Gran parte del lavoro è stato fatto da BCM Dr. Mark McCauley, un collega di cardiologia che era un borsista post-dottorato nel laboratorio, al momento, ha detto Wehrens.

Altri che hanno partecipato a questo lavoro includono primo autore Darwin Jeyaraj, Saptarsi Haldar, Xiapoing Wan, Yuan Lu, Betty Eapen, Nikunj Sharma, Eckhard Ficker, Michael Cutler, e David Rosenbaum, tutti Case Western; Jurgen A. Ripperger e Urs Albrecht dell'Università di Friburgo in Svizzera; Kun Hu e Steven A. Shea del Brigham and Women Hospital e della Harvard Medical School di Boston; James Gulick, Atusushi Sanbe, e Jeffrey Robbins di Hospital Medical Center di Cincinnati per bambini; Sophie Demolombe di Universite de Nice Sophia Antipolis a Valbonne, Francia; e romana Kondratov di Cleveland State University in Ohio.

Il finanziamento per questo lavoro è venuto dal National Institutes of Health, l'Heart Rhythm Society, l'American Heart Association, la National Science Foundation svizzero, il Centre National de la Recherche Scientifique, e la Fondazione Leducq.

(0)
(0)
Articolo precedente Pappagalli e ananas
Articolo successivo Cerca nel Web Design

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha