Dangerous proteina 'bifronte' cruciale per la diffusione del cancro al seno e crescita ravvisato

Marzo 31, 2016 Admin Salute 0 4
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Due proprietà critiche di cellule tumorali sono la loro capacità di dividersi senza ritegno e di diffondere lontano dal tumore primario di creare nuovi siti tumorali. Ora, i ricercatori del campus Mayo Clinic in Florida hanno scoperto una proteina che dicono agisce come un interruttore generale mortale, sia le cellule tumorali liberando da un tumore, mentre dilagare nuova crescita.

Questa è potenzialmente una buona notizia, dicono i ricercatori, che hanno pubblicato il loro studio nel 17 novembre del Journal of Cell Biology. Se questa proteina - nota come P120 catenina - è che potente, può essere possibile per ribaltare la situazione sul cancro progettando un agente che sopprimerla.

"Crediamo p120 potrebbe essere un bersaglio eccellente per la terapia", spiega investigatore principale dello studio, Panos Anastasiadis, Ph.D., un cancro ricercatore Mayo Clinic. "La maggior parte delle terapie del cancro obiettivo di crescita del cancro, ma perdere la migrazione delle cellule tumorali che alla fine di ristabilire il tumore, spesso in siti distanti. La nostra migliore speranza per la terapia del cancro a lungo termine è quello di colpire sia la crescita del cancro delle cellule e la diffusione del tumore, o metastasi.




"Un agente anti-P120 potrebbe fornire un doppio smacco tanto necessario - fermare la diffusione del cancro e arrestare la crescita allo stesso tempo."

Dr. Anastasiadis aggiunge che, mentre la scoperta è stata fatta in cellule di carcinoma mammario, ha rilevanza per un certo numero di tumori, compresi quelli del polmone, rene, e la pelle, in cui p120 gioca un ruolo. "Questi risultati hanno implicazioni significative per la nostra comprensione della biologia dei tumori e per migliorare il trattamento del cancro," dice.

Questo studio si espande su un corpo di ricerca presso il campus di Mayo Clinic che è unicamente dedicato alla comprensione, e quindi arrestare, metastasi del cancro. Dr. Anastasiadis ei suoi collaboratori, tra cui lo studio co-autore Edith Perez, MD, un oncologo Mayo Clinic in Breast Cancer Program, in precedenza aveva scoperto che l'attività P120 è necessario se il cancro è quello di diffondere. Ma non conoscono il suo ruolo nella promozione della crescita fino a questo ultimo lavoro.

P120 agisce nelle cellule regolando la funzione di proteine ​​chiamate caderine. Caderine sono proteine ​​di membrana che aiutano le cellule aderiscono l'uno all'altro per formare un tessuto. Sulla parte esterna della membrana di una cellula, agiscono come Velcro, fusione ad altre proteine ​​caderina sulle celle adiacenti. All'interno, si agganciano ad un catenelle di catenine, che sono proteine ​​che regolano la forma e la funzione di una cellula. Il meglio compreso delle caderine è E-caderina, che lega tutte le cellule epiteliali tra loro, formando strati che coprono l'interno di organi e cavità del corpo, e la pelle esterna degli esseri umani. In breve, E-caderina tiene le cellule ei tessuti di un umani insieme, dice il Dott Anastasiadis.

P120 si lega normalmente sulla E-caderina, rafforzando bonding cellula-cellula. Ma in alcuni casi si stacca da E-caderina, che permette alla cellula di perdere la presa adesiva alle celle adiacenti e attivare un programma che promuove il movimento delle cellule. La perdita di espressione E-caderina nel corso di un processo noto come transizione epitelio-mesenchimale (EMT) è uno dei meccanismi di attivare la funzione pro-migratorio di p120, dicono i ricercatori. EMT è necessario durante lo sviluppo umano, o durante la guarigione delle ferite negli adulti. Ma è un processo che viene dirottato da tumori per consentire le cellule tumorali di migrare e colonizzare altri organi. "Quando la produzione E-caderina è perso durante la progressione del cancro, p120 catenina induce invasione e metastasi," dice il Dott Anastasiadis.

In questo studio, i ricercatori hanno scoperto che non solo promuove p120 metastasi quando non è associato a E-caderina, si trasforma anche sui geni e proteine ​​che stimolano la crescita. In laboratorio e su animali esperimenti, hanno scoperto che "libera" p120 rende cancro molto aggressivo, in grado di crescere in condizioni che le altre cellule tumorali non possono. Essi hanno scoperto che specificamente p120 attiva una famiglia di molecole che include Ras e Rho, che promuovono la crescita cellulare e il movimento.

"Quello che è veramente interessante è che P120 agisce come un soppressore del tumore quando è associato a E-caderina, e come un promotore tumorale quando non è," dice il Dott Anastasiadis.

I ricercatori ritengono che queste scoperte potrebbero aiutare a spiegare perché in alcuni tumori solidi, come il seno, polmone, rene, e il melanoma, la perdita di E-caderina è associata ad un più aggressivo, la prognosi meno curabile. "Noi pensiamo che quando E-caderina è perso, P120 è ora libero di attivare percorsi di promozione della crescita che può sorpassare i benefici di chemioterapici mirati," dice.

"Quindi, in cancro al seno che è HER2-positivo, terapie anti-HER2, come Herceptin non funzioneranno bene se p120 ha attivato meccanismi di crescita alternativi," dice il Dott Anastasiadis. "Un effetto simile dovrebbe essere attesa anche nel cancro del polmone EGFR-positivi e trattamento anti-EGFR." Sia HER2 e EGFR sono proteine ​​crescita-promozione.

Una possibile soluzione potrebbe essere quella di progettare un agente che gli obiettivi della funzione di promozione dei tumori di p120, che non è destinato a E-caderina, dice. "Non sarà facile, ma sulla base della nostra attuale comprensione della funzione p120 crediamo sia possibile," dice il Dott Anastasiadis.

Altri co-autori includono Edwin Soto, Masahiro Yanagisawa MD, Ph.D., Laura Marlow, e John Copland, Ph.D. Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health e la Breast Cancer Research Foundation.

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