Darapladib è inferiore nella malattia coronarica cronica

Aprile 28, 2016 Admin Salute 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Il romanzo inibitore infiammazione darapladib ha mostrato alcun vantaggio primario-endpoint rispetto al placebo nei pazienti con malattia coronarica cronica trattati con un alto livello di assistenza di fondo, anche se lo ha fatto suggerire possibili benefici per i più specifici endpoint arterie coronarie legate, secondo la ricerca presentata al dell'American College of 63a Sessione Scientifica Annuale di Cardiologia. La stabilità è il primo studio per verificare questo meccanismo infiammazione di prevenzione per ridurre la probabilità che la placca diventerà un coagulo-arteria blocco.

Darapladib inibisce fortemente Lp-PLA2, un biomarker di infiammazione nei vasi sanguigni. Nel sangue, Lp-PLA2 trova generalmente sul colesterolo LDL. Alti livelli di Lp-PLA2 sono un fattore di rischio per la malattia coronarica e, in modelli animali, sono collegati con placca vulnerabile, un accumulo di cera instabile nelle pareti arteriose che è associato con gli attacchi di cuore e ictus.

In questo, di fase III in doppio cieco internazionale, 15.828 pazienti con malattia coronarica cronica (età media 65 anni) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un tablet darapladib 160 mg o placebo una volta al giorno. Non gravi problemi di sicurezza emersi; follow-up mediano è stato di 3,7 anni. L'endpoint primario di tempo al primo attacco di cuore, ictus e morte per cause cardiovascolari non è stata soddisfatta. Darapladib non ha mostrato alcun beneficio significativo, con 769 eventi (9,7 per cento) rispetto ai 819 eventi (10,4 per cento) per il placebo. Tuttavia, un endpoint secondario guardando una riduzione degli eventi coronarici maggiori legati alle arterie (infarto, necessità urgente di angioplastica o bypass chirurgico, o la morte) era nominalmente significativo. Il gruppo darapladib aveva una riduzione del rischio relativo del 10 per cento, con 737 eventi (9,3 per cento) a eventi coronarici rispetto ai 814 eventi (10,3 per cento) nel gruppo placebo.




"Questi eventi sono clinicamente importanti, con conseguenze notevoli per i pazienti", ha detto Harvey D. White, MD, direttore del Coronarica cura dell'Unità, Green Lane Cardiovascular Unit, Auckland City Hospital, Nuova Zelanda, e un co-presidente dello studio. "Gli effetti su questi endpoint potrebbero sostenere l'ipotesi che l'inibizione della Lp-PLA2 con darapladib può alterare la composizione delle placche aterosclerotiche a uno stato meno vulnerabile e ridurre gli eventi ischemici legati alla progressione coronarica arteria della placca e rottura."

I ricercatori sono rimasti sorpresi di vedere l'alto tasso di cura sfondo in questa popolazione di pazienti. Al basale, il 93 per cento dei pazienti che stavano assumendo aspirina, statine 97 per cento, 79 per cento i beta-bloccanti e 77 per cento ACE inibitori o bloccanti il ​​recettore dell'angiotensina, rispetto a tassi simili al termine dello studio. "Abbiamo deciso di testare l'effetto incrementale di darapladib sulla cima di trattamento ottimale", ha detto White.

Una scoperta interessante emerso dalle analisi dei sottogruppi: i fumatori avevano una maggiore diminuzione dei principali eventi avversi cardiovascolari rispetto ai non fumatori.

"Gli studi hanno dimostrato che i fumatori hanno più elevati livelli di Lp-PLA2, ed è plausibile che i fumatori possono essere più sensibili alla inibizione Lp-PLA2, ma questo risultato potrebbe essersi verificato per caso e devono essere considerati generazione di ipotesi", ha detto White.

Analisi in corso di biomarcatori, tra cui i livelli di Lp-PLA2, e sub-studi genetici di stabilità può contribuire a fornire la comprensione circa i potenziali effetti di darapladib sulla prevenzione degli eventi coronarici nei pazienti con malattia coronarica stabile. "Come con le statine, può richiedere un certo tempo per l'effetto anti-infiammatorio di darapladib modificare la composizione della placca coronarica, con conseguente minore vulnerabilità e un minor numero di eventi coronarici", ha detto White. Il modesto effetto di darapladib su eventi dell'arteria correlata coronarie osservati in questo studio può aumentare la partecipazione in SOLID-TIMI 52, uno studio di fase III di darapladib in pazienti con recente esperienza di malattia coronarica acuta.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha