Deficit enzimatico protegge pazienti con epatite C da anemia correlata al trattamento

Maggio 20, 2016 Admin Salute 0 0
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Molte persone che si sottopongono a trattamento per l'epatite C sviluppare anemia emolitica, una malattia che distrugge i globuli rossi. In alcuni casi, è così grave che devono ridurre il loro farmaco o interrompere la terapia del tutto. Ma ora, gli scienziati dell'Istituto di Duke University per Genome Sciences & Policy (IGSP) hanno scoperto due alterazioni genetiche legate ad una condizione benigna enzima che mantengono alcuni pazienti liberi anemia-.

Dicono che la scoperta, che appare online sulla rivista Nature, apre la porta di trattamento per i pazienti che non sono mai stati considerati candidati per la terapia prima e può anche essere la chiave per nuovi farmaci che potrebbero impedire l'anemia in via di sviluppo, in primo luogo.

Il meccanismo di protezione è una carenza in un gene chiamato ITPA. "Abbiamo scoperto che i pazienti che hanno effettuato specifiche varianti funzionali sono fortemente protetti contro lo sviluppo di anemia", spiega David Goldstein, Ph.D., direttore del Center for Human Genome Variation in IGSP e autore senior dello studio.




Precedenti studi hanno identificato le varianti genetiche come la causa di una carenza nella produzione di un enzima, trifosfatasi inosina. Ma era solo attraverso uno studio di associazione genome-wide che il Duca team è stato in grado di dimostrare che queste stesse varianti erano protettiva contro l'anemia indotta da ribavirina, uno dei due farmaci necessari nel trattamento dell'epatite C.

Circa 180 milioni di persone in tutto il mondo sono infettate con il virus dell'epatite C, e circa il 30 al 40 per cento di loro potrebbe sviluppare un certo grado di correlato al trattamento anemia, secondo John McHutchison, MD direttore associato per la ricerca presso la Duke Clinical Research Institute e anche un autore senior. "E 'un grosso problema. Anemia emolitica riduce il livello di emoglobina nel sangue e priva della sua capacità di trasportare ossigeno. Tutto ciò che potrebbe aiutare a predire che sta per diventare anemico e che non si poteva aiutarci a gestire meglio la terapia e dare tutti i pazienti le migliori possibilità di un buon risultato ".

Goldstein e McHutchison, che in precedenza aveva lavorato insieme per identificare le varianti genetiche che hanno contribuito a spiegare le differenze in base alla razza in risposta ai trattamenti di epatite C, credevano c'era probabilmente una soluzione gene-based per il puzzle anemia pure.

Lavorare con primi autori Jacques Fellay, M.D .; Alex Thompson, M.D., PhD .; e Dongliang Ge, Ph.D., gli investigatori si rivolse a un database ricco già a portata di mano: i record di 1286 persone che in precedenza aveva preso parte allo studio IDEAL, una grande, randomizzato, studio clinico Duke-guidato che ha confrontato le terapie più importanti per l'epatite C.

I ricercatori hanno separato i pazienti in tre gruppi etnici, (988 americani di origine europea, 198 afro-americani, ispanici e 100 americani) e analizzati loro declino dei livelli di emoglobina durante il primo mese di trattamento.

I ricercatori hanno condotto uno studio di associazione genome-wide e trovato diversi polimorfismi - singola lettera alterazioni del DNA - noto anche come "SNPs o" tagli "-associated con ridotti livelli di emoglobina Ma trovare una associazione è solo un inizio:. Di più biologico importanza è l'identificazione delle varianti causali, i polimorfismi che influenzano direttamente i livelli di emoglobina. Gli investigatori hanno scoperto che le due varianti noti per causare deficit ITPA comparvero quasi esclusivamente su cromosomi che effettuati anche la versione protettivo della SNP più associato. Ulteriori analisi statistica dimostrato che le due varianti erano infatti la fonte di protezione di anemia.

McHutchison dice che la scoperta è clinicamente importante. "La bellezza di questa scoperta è che può significare che potremmo pensare di offrire un trattamento per i pazienti che hanno problemi aggiuntivi, come la malattia coronarica o malattie renali. In questo momento, siamo generalmente scomodi trattamento di questi pazienti a causa anemia potrebbe peggiorare la loro condizione di base. Se un test di noi che i pazienti non hanno intenzione di diventare anemico poteva dire, potremmo considerare il trattamento di loro. "

"La maggior parte di noi risalire la nascita della farmacogenetica per un 1957 di carta da Arno Moltulsky che ha sostenuto che importanti risposte di droga spesso possono dipendere da differenze genetiche tra le persone che sono invisibili fino a quando un individuo prende un certo farmaco", dice Goldstein. "Queste varianti ITPA riflettono questa formulazione classica di farmacogenetica, e ci suggeriscono che ci sono molti altri importanti varianti che possono e devono essere trovati attraverso l'attenta analisi genetiche di risposta ai farmaci dei pazienti."

I colleghi di Duke che hanno contribuito allo studio comprendono Curtis Gumbs, Thomas urbana, Kevin Shianna, Latasha Piccolo e Andrew Muir. Altri co-autori includono Mark Sulkowski, dalla Johns Hopkins; e Ping Qiu, Arthur Bertelsen, Mark Watson, Amelia Warner, Clifford Ottone e Janice Albrecht, da Schering-Plough Research Institute.

Schering-Plough Research Institute finanziato lo studio e ha depositato una domanda di brevetto sulla base dei risultati. Dieci degli autori dello studio, tra cui Goldstein, Thompson, Ge, Fellay, Urban, Shianna e McHutchison, sono elencati come inventori sull'applicazione.

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