Dell'nativo americano legato al maggior rischio di recidiva in pazienti affetti da leucemia giovani

Aprile 25, 2016 Admin Salute 0 3
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Il primo studio di tutto il genoma per dimostrare una base genetica ereditaria per le disparità etniche e razziali e la sopravvivenza del cancro legato dell'nativo americano con un aumento del rischio di recidiva in pazienti affetti da leucemia giovani. Il lavoro è stato fatto dagli investigatori in Ospedale dei Bambini St. Jude e Oncology Group dei Bambini (COG).

Insieme con l'identificazione dell'nativo americano come un nuovo potenziale marker di risultato del trattamento poveri, i ricercatori hanno messo in evidenza il rischio aggiunto potrebbe essere eliminato con la somministrazione di una fase ulteriore della chemioterapia. Lo studio ha coinvolto 2.534 bambini e adolescenti che combattono la leucemia linfoblastica acuta (ALL), il cancro infantile più comune. Il lavoro appare nel 6 febbraio anticipo edizione on line della rivista scientifica Nature Genetics.

I bambini sono stati tutti trattati nei protocolli condotti da St. Jude o COG. Anche se il tasso di guarigione globale per l'infanzia TUTTI ora supera l'80 per cento, ed è vicino al 90 per cento a St. Jude, le disparità razziali ed etniche hanno persistito. Sulla base dello stato di auto-dichiarato, i bambini afro-americani e ispanici con la malattia sono spesso andata peggio rispetto ai loro omologhi bianchi e asiatici. Questo è il primo studio ad utilizzare genomica per definire antenati, piuttosto che basarsi su categorie razziali o etniche autodichiarazioni.




"Per superare disparità razziale è necessario comprendere le ragioni dietro di esso", ha detto Jun Yang, Ph.D., St. Jude Dipartimento di Scienze Farmaceutiche membro assistente e primo autore dello studio. "Mentre discendenza genetica non può spiegare completamente le differenze razziali nel rischio di recidiva o di risposta al trattamento, questo studio dimostra chiaramente per la prima volta che si tratta di un fattore che contribuisce molto importante."

Questo studio ha identificato un possibile meccanismo di collegamento tra antenati e la recidiva. Pazienti ispanici, che hanno un'alta percentuale di nativi americani antenati, sono stati più probabilità di altri pazienti di portare una versione del gene PDE4B che è stato anche fortemente associato con ricaduta. Le varianti PDE4B erano anche collegati con ridotta sensibilità ai glucocorticoidi, farmaci che svolgono un ruolo chiave in tutti i trattamenti. "Questo è solo un esempio di come discendenza potrebbe influenzare il rischio di recidiva", ha detto l'autore senior dello studio Mary Relling, Pharm.D., Sedia St Jude Scienze Farmaceutiche. "E 'probabile che molti altri geni sono coinvolti."

Gli investigatori hanno anche scoperto tutti i pazienti con maggiore antenati nativi americani che hanno ricevuto chemioterapia supplementare come parte di uno studio clinico COG beneficiato di più dal trattamento in più rispetto agli altri bambini. "Questi sono passi importanti sulla strada per la cura del cancro personalizzato, per cui il trattamento può essere personalizzato per fornire il massimo beneficio per i sottogruppi di pazienti, e un giorno, singoli pazienti", ha detto il co-autore Stephen fame, MD, University of Colorado professore di pediatria e sedia di comitato ALL di COG.

Per questo studio, gli scienziati hanno usato una libreria di 444.044 varianti genetiche comuni note come polimorfismi a singolo nucleotide, o SNP, per la ricerca del DNA di ogni paziente per prove che collegano antenati e la recidiva. Lo studio ha trovato che il cancro è stata del 59 per cento più probabilità di tornare nei pazienti la cui composizione genetica riflessa almeno il 10 per cento dei nativi americani antenati.

Circa il 25 per cento dei pazienti in questo studio ha raggiunto la soglia del 10 per cento. La percentuale è più alta tra i pazienti americani ispanici e nativi auto-riportati, che sono stati segnalati per essere a più alto rischio di recidiva.

Dell'nativo americano ha identificato i pazienti ad alto rischio di ricaduta saltata attuali strumenti clinici, compresi i test per la malattia minima residua (MRD), che misura le cellule tumorali che sopravvivono al primo giro di terapia. Relling detto ulteriori ricerche sono necessarie per confermare i risultati prima che lo screening diventa parte della cura clinica.

Questo studio ha utilizzato i progressi delle tecnologie genomiche high throughput per capire meglio perché il trattamento del cancro a volte non riesce e come il fallimento è legato alla discendenza genetica. A differenza di precedenti ricerche che si affidava alla paziente self-report di razza ed etnia e focalizzata su specifiche popolazioni, questo studio si è concentrato su un gruppo di pazienti diversi come gli Stati Uniti e rappresentativi dell'intera tutta la popolazione del paese.

Gli altri autori di questo documento sono Cheng Cheng, Xueyuan Cao, Yiping Fan, Dario Campana, Wenjian Yang, Geoff Neale, Ching-Hon Pui e William E. Evans, tutti di San Giuda; Meenakshi Devidas, Università della Florida; Nancy Cox, Università di Chicago; Paul Scheet, University of Texas MD Anderson Cancer Center; Michael Borowitz, Johns Hopkins Medical Institute; Naomi Winick, Università del Texas Southwestern Medical Center; Paul Martin, Duke University; Cheryl Willman, University of New Mexico Cancer Center; W. Paul Bowman, Cook Medical Center per bambini; Bruce Camitta, Medical College of Wisconsin; Andrew Carroll, University of Alabama a Birmingham; Gregory Reaman, National Medical Center per bambini; William Carroll, New York University Cancer Institute e Mignon Loh, Università della California a San Francisco.

Il lavoro è stato supportato in parte dal National Institutes of National Cancer Institute di Sanità, Istituto Nazionale di scienze mediche generali e National Institute of Child Health and Human Development, nonché l'orgoglio Fondazione Jeffrey, National Childhood Cancer Foundation, CureSearch e ALSAC.

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