Determinazione firma genetica del polmone tumori può aiutare Guide Trattamento

Giugno 10, 2016 Admin Salute 0 2
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Il primo studio clinico statunitense con lo screening genetico per identificare i tumori polmonari che possono rispondere alle terapie mirate supporta l'uso di questi farmaci come trattamento di prima linea, piuttosto che dopo chemioterapia standard non è riuscita. Mentre lo studio condotto da ricercatori del Massachusetts General Hospital Cancer Center ha rilevato che gefitinib upfront (Iressa) trattamento sensibilmente migliorato i risultati per non-piccole cellule-polmone-cancro (NSCLC), ulteriori ricerche è richiesto prima di una tale strategia può essere utilizzata per la routine pianificazione del trattamento.

"Si tratta di uno studio clinico cardine che dimostra il potere della medicina personalizzata nel trattamento del cancro del polmone", spiega Lecia Sequist, MD, MPH, del MGH Cancer Center, che ha condotto lo studio. "E 'uno sguardo emozionante in quello che speriamo è il futuro della cura del cancro. Invece di un' one size fits all 'terapia, ci stiamo muovendo verso la ricerca del miglior trattamento per ogni paziente."

La forma più comune di cancro del polmone, NSCLC è la principale causa di decessi per cancro negli Stati Uniti Fino a poco tempo, non c'erano opzioni di trattamento per i pazienti con NSCLC in cui la chemioterapia non è riuscita. Iressa, che disattiva il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) sulla superficie delle cellule del cancro del polmone, è stato approvato nel 2003 per il trattamento del NSCLC, anche se si è ridotto di tumori in meno del 15 per cento dei pazienti, perché, in coloro che ha fatto di aiuto, risposte erano rapida e drammatica.




Nel 2004 i ricercatori MGH Cancer Center e un team di Dana-Farber Cancer Institute sia scoperto perché il successo di Iressa è stato limitato ad un gruppo limitato di pazienti. Mutazioni EGFR specifici che sono stati probabilmente responsabile per lo sviluppo di un tumore anche fatto il cancro sensibili al trattamento Iressa. A seguito di tale annuncio, il Laboratorio di Medicina Molecolare del Centro Harvard-Partners per la genetica e genomica sviluppato un test per schermo per queste mutazioni sensibilizzanti.

Alla fine del 2004 un gruppo collaborativo guidato da ricercatori MGH ha iniziato il corso di studio, progettato per vedere se con Iressa come trattamento iniziale nei pazienti con una mutazione EGFR sensibilizzante migliorerebbe i risultati del trattamento. Su 98 pazienti con NSCLC proiettati a 11 centri - tra cui il MGH Cancer Center e DFCI - nel corso di un periodo di due anni, 34 avevano una mutazione sensibilizzante. Di questi, 31 sono entrati la prova e iniziarono a ricevere dosi orali giornaliere di Iressa invece di chemioterapia standard. Trattamento Iressa continuato a tempo indeterminato, a meno significativi effetti collaterali si sono verificati o la crescita del tumore proseguita o ripresa.

Tutti tranne due dei partecipanti hanno risposto positivamente al trattamento Iressa, con i loro tumori o restringimento significativo o non cresce per un mese o più. Alla fine del periodo di studio, 14 pazienti erano morti, ma 17 è rimasto vivo. Il tasso di sopravvivenza globale e il periodo di tempo fino a tumori partecipanti ripreso a crescere sono stati due o tre volte maggiore di quanto ci si aspetterebbe con la chemioterapia standard, Sequist spiega. Solo un partecipante abbandonato a causa degli effetti collaterali del trattamento.

L'attuale studio ha anche analizzato le mutazioni EGFR nei tumori specifici dei partecipanti per vedere se ci fossero differenze nella risposta al trattamento. I pazienti con le due mutazioni più tipici avuto risposte energiche per Iressa, ma i sette pazienti trovati avere mutazioni atipici hanno avuto una risposta più limitata. Nessuno dei casi atipici avuto restringimento del tumore, ma la maggior avuto stabilizzazione della malattia per un periodo di tempo. Due pazienti che hanno avuto una rapida ricrescita dei loro tumori sono stati trovati ad avere mutazioni EGFR ulteriori che la ricerca precedente aveva indicato conferiti resistenza al farmaco. E 'stato ipotizzato che queste mutazioni di resistenza si sviluppano in risposta al trattamento, ma questa è la prima osservazione del mutazioni' essere presente prima del trattamento iniziato.

"Sta cominciando a guardare come la strategia della terapia del cancro genomicamente-diretto dovrà integrare il test per più genotipi - screening per tre, quattro o anche più genetica marcatori, alcuni dei quali possono indicare probabilità di risposta al trattamento, e altri la possibilità di resistenza ", dice Sequist. "Riteniamo che questi risultati si applicano anche ad altri inibitori EGFR efficaci, e speriamo che possono essere duplicati per altri tipi di cancro che coinvolgono queste mutazioni. Ma ciò che è necessario il prossimo è un grande scala, studio clinico randomizzato di confronto con un bloccante EGFR terapia standard in una popolazione di genotipo-selezionato. " Sequist è un istruttore in medicina presso la Harvard Medical School.

Il report viene visualizzato nel 20 maggio Journal of Clinical Oncology. Anche se Iressa non è attualmente commercializzato negli Stati Uniti, il processo riportato in questo articolo è stato sostenuto da AstraZeneca, produttore del farmaco. Diversi altri inibitori EGFR, tra cui Tarceva (erlotinib), sono sia sul mercato o negli studi clinici.

Thomas J. Lynch, MD, capo del MGH Ematologia e Oncologia e direttore del Centro per i tumori Toracica, è l'autore senior del Journal of Clinical Oncology rapporto. Altri co-autori sono Victoria Joshi, PhD, Alona Muzikansky, Georgiana Kuhlmann, Luna Han, Jeffrey Settleman, PhD, John Iafrate, MD, PhD, Jeffrey Engelman, MD, e Daniel Haber, MD, PhD, MGH Cancer Center; Pasi Janne, MD, PhD, e Bruce Johnson, MD, Dana-Farber Cancer Institute; Renato Martins, MD, MPH, Università di Washington; David Spigel, MD, Sarah Cannon Research Institute, Nashville; Steven Grunberg, MD, University of Vermont School of Medicine; Alexander Spira, MD, Fairfax-Northern Virginia Ematologia-Oncologia; David McCollum, MD, Texas Oncology/Sammons Cancer Center, Dallas; Tracey Evans, MD, University of Pennsylvania; e Jonathan Goldberg, MD, Mt. Kisco (N.Y.) Medical Group.

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