Difetti di morte cellulare immunitario legati a malattie autoimmuni

Marzo 13, 2016 Admin Salute 0 3
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La scoperta suggerisce che queste cosiddette malattie autoimmuni possono essere trattati con farmaci esistenti che costringono le cellule del sistema immunitario a lunga vita a morire.

Nello sviluppo del sistema immunitario, alcune cellule sono prodotti che hanno il potenziale per attaccare i tessuti del corpo, causando la malattia autoimmune. La morte di queste cellule immunitarie 'auto-reattiva "attraverso un processo chiamato apoptosi è un'importante garanzia contro la malattia autoimmune.




Ma il dottor Kylie Mason, il dottor Lorraine O'Reilly, il dottor Daniel Gray, il professor Andreas Strasser e il professor David Huang dal Walter ed Eliza Corridoio Institute, e il professor Paul Waring presso l'Università di Melbourne hanno scoperto che quando le cellule immunitarie mancano due proteine ​​correlate, chiamato Bax e Bak, le cellule possono attaccare molti tessuti sani, causando una grave malattia autoimmune. La ricerca è pubblicata online il 22 gennaio nei Proceedings giornale della National Academy of Sciences.

Bax e Bak sono membri del 'Bcl-2 famiglia di proteine', un folto gruppo di proteine ​​che controllano la morte cellulare. Il dottor O'Reilly ha detto che pensava che Bax e Bak hanno agito come un interruttore irreversibile nelle cellule, determinare quando le cellule muoiono per apoptosi. In cellule sane, Bax e Bak sono in una forma 'inattivo', ma quando le cellule sono sotto stress o ricevere segnali esterni istruire a morire, Bax e Bak passare in una forma 'attiva' che inizia la distruzione della cellula per apoptosi. Senza Bax e Bak, le cellule sono altamente protetti contro l'apoptosi.

Il dottor O'Reilly ha detto che alcune cellule del sistema immunitario che mancavano le proteine ​​Bax e Bak sono stati in grado di attaccare i tessuti sani in molti organi del corpo. "Normalmente, queste cellule immunitarie 'auto-reattivi' vengono eliminati durante lo sviluppo", ha detto. "In assenza di Bax e Bak, cellule autoreattive abbastanza sopravvivono sviluppo a persistere nel corpo e causare la malattia autoimmune in organi come i reni (glomerulonefrite), simile a quello che si vede in forma più grave di lupus.

"I nostri risultati confermano che l'apoptosi delle cellule immunitarie difettoso può causare malattie autoimmuni, e che Bax e Bak sono importanti determinanti della morte delle cellule immunitarie. Siamo stati anche interessati a vedere che, nel nostro modello, la perdita di Bak da solo era sufficiente per causa malattia autoimmune, anche se in misura minore rispetto perdere sia Bak e Bax. Questo sostiene una recente scoperta che gli esseri umani con mutazioni nel gene BAK sono predisposti a determinate malattie autoimmuni ".

La ricerca fornisce speranza per le persone con malattie autoimmuni come l'attività Bax e Bak può essere attivato da una nuova classe di potenziali agenti anti-cancro, chiamato BH3-mimetici, che sono attualmente in sperimentazione clinica per alcuni tipi di leucemia a Melbourne, Dr O ' Reilly ha detto. "I nostri risultati suggeriscono che BH3-mimetici potrebbe essere un nuovo ed entusiasmante opzione per il trattamento di condizioni autoimmuni, attivando Bax e Bak e rendere le auto-reattivi cellule immunitarie che causano la malattia autoimmune a morire", ha detto.

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