Difetti genetici tenere indizi rischio di morte cardiaca improvvisa

Maggio 28, 2016 Admin Salute 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

La morte cardiaca improvvisa è sempre un evento tragico scioccante, soprattutto quando si verifica in giovane età. Ma, per la prima volta, gli scienziati stanno dipanando come difetti genetici possono aiutare a prevedere il rischio di morire improvvisamente in individui con una delle principali cause di questa spiacevole fenomeno.

Questa conoscenza potrebbe guidare il trattamento e potenzialmente ridurre il verificarsi di morte cardiaca improvvisa nei pazienti con sindrome del QT lungo, una rara, ereditaria disturbo del ritmo cardiaco. Si potrebbe anche fornire una conoscenza della valutazione e il trattamento dei milioni di persone che soffrono di aritmie cardiache - ritmo cardiaco irregolare che causano il cuore a battere troppo veloce o troppo lento e può portare a morte improvvisa se non corretto.

Il nuovo studio, pubblicato di recente sulla rivista Science Translational Medicine, dimostra che la funzione di specifiche mutazioni genetiche - vale a dire, i difetti queste mutazioni causano - sono forti predittori di rischio di morte improvvisa e di altri eventi cardiaci in pazienti con QT lungo.




La scoperta è particolarmente importante per le persone che hanno la condizione, ma non hanno particolarmente pronunciati fattori di rischio clinici, come ad esempio un intervallo QT molto prolungato - il tempo necessario per il sistema elettrico del cuore per ricaricarsi dopo ogni battito cardiaco e si preparano per il successivo (da qui, il nome di "Long QT" sindrome). Quando l'intervallo QT si prolunga, il cuore è più suscettibile di aritmie.

Questi difficile, in-tra i pazienti, che costituiscono circa il 70 per cento della popolazione di sindrome del QT lungo, spesso cadono in una zona grigia di trattamento. In futuro, l'autore principale dello studio Coeli Lopes, Ph.D., spera che i medici possono essere in grado di utilizzare informazioni specifiche mutazioni di meglio identificare individui ad alto rischio in questo gruppo che deve essere seguito con più attenzione e trattati in modo più aggressivo.

"A nostra conoscenza, questa è la prima volta che qualcuno è legata l'attività di specifiche mutazioni al rischio effettivo nei pazienti", ha detto Lopes, assistente professore presso l'Aab Cardiovascular Research Institute presso la University of Rochester Medical Center. "Stiamo letteralmente andando a studiare proteine ​​mutanti in cellule in laboratorio per la valutazione dei rischi nella clinica, che è un concetto interessante e molto promettente."

Lungo QT si verifica più visibilmente in adolescenti con cuori sani e può passare inosservato fino a quando un evento stressante, come il nuoto, saltare in acqua fredda o sentire un rumore particolarmente forte fa sobbalzare il cuore di ritmo, con conseguente svenimento, arresto cardiaco o morte improvvisa.

"Prima abbiamo avuto tali informazioni genetiche robusta, abbiamo rischio basata esclusivamente su misure cliniche, come ad esempio la durata dell'intervallo QT e se i pazienti erano passati in passato", ha detto Arthur J. Moss, MD, professore di Cardiologia presso il Medical Center e principale autorità del mondo sulla diagnosi e il trattamento della sindrome del QT lungo. "Questi risultati ci permettono di essere molto più preciso nel prescrivere la terapia preventiva, che è una notizia fantastica per i pazienti e le loro famiglie."

Attuali opzioni di trattamento per i pazienti con QT lungo includono beta-bloccanti, che alleviano lo stress sul cuore rallentando la frequenza cardiaca, e defibrillatori impiantabili o ICD, che rilevano battiti cardiaci irregolari e potenzialmente fatali e scuotere il cuore di nuovo in un ritmo normale. Una migliore conoscenza dei rischi aiuterà i medici a decidere se i pazienti necessitano di un trattamento con un beta-bloccante, un ICD o entrambi.

Nello studio, i ricercatori hanno esaminato le mutazioni più frequenti presenti in pazienti con sindrome QT lungo di tipo 1, una delle forme più comuni di malattia, e analizzati loro influenza sui canali ionici - piccoli pori o fori sulla superficie di ogni cuore cellule muscolari. Questi canali aprono e si chiudono per far particelle caricate elettricamente scorrono dentro e fuori della cellula, generando il segnale cuore deve smettere amministrazione e rilassarsi dopo pompare sangue attraverso il corpo.

Quando hanno confrontato i risultati con i risultati del paziente, hanno scoperto che le mutazioni che causano canali ionici per aprire più lentamente di quanto dovrebbero erano fortemente associati ad un aumento del rischio di eventi cardiaci. I pazienti con questi canali attivanti lenti sono stati il ​​doppio di probabilità di pazienti con altre mutazioni di morire prima dei 30 o esperienza sintomi gravi.

Anche per i pazienti che non avevano sintomi clinici rivelatori, la presenza di mutazioni legate canali ionici lento da aprire è stato ancora associato ad un aumentato rischio di eventi cardiaci.

"Questo studio crea un paradigma che non solo dobbiamo prendere in considerazione la presenza di mutazioni, ma le potenziali conseguenze delle mutazioni così", ha osservato Wojciech Zareba, MD, Ph.D., direttore del programma di follow-up di ricerca Cuore e un esperto di QT lungo. "Alcune mutazioni possono essere più benigno e altri meno è necessario così e più ricerca per capire il motivo per cui questo è il caso."

Il team ha esaminato la funzione di 17 mutazioni comuni si trovano in circa 390 pazienti tratti dal registro internazionale del QT lungo. Nel laboratorio, hanno ricreato le proteine ​​mutanti e metterli nelle cellule per studiare il loro effetto sui canali ionici. Hanno usato i dati di follow-up clinici dal Registro di mettere in relazione la funzione mutante di rischio cardiaco.

Mentre questo processo di analizzare la funzione mutante è un punto di partenza, Lopes afferma che in futuro nuove, emergenti tecnologie di cellule staminali potrebbe permettere ai medici di prendere le cellule (come le cellule della pelle) direttamente dai pazienti e li trasformano in cellule del cuore per determinare con maggiore precisione mutante funzione.

"Simile a test genetici, un modo semplice e standardizzato per testare la funzione mutazioni su larga scala è necessario in modo che tale metodo sia ampiamente adottato nella pratica clinica", ha osservato Lopes.

Lo studio è stato finanziato con una sovvenzione di Moss dalla Lung and Blood Institute National Heart presso il National Institutes of Health. Oltre a Lopes, Moss e Zareba, Christian Jons, MD, Jin O-Uchi, Ph.D, Ilan Goldenberg, MD, Scott McNitt, MS, e Jennifer L. Robinson dal Medical Center partecipato alla ricerca. Matthias Reumann e John J. Rice, Genomica Funzionale e Systems Biology Group, IBM Thomas J. Watson Research Center; Nynke Hofman, Dipartimento di Genetica Clinica, Academic Medical Centre, Università di Amsterdam; Jorgen K. Kanters, Danish National Research Foundation Center for Cardiac aritmie; Wataru Shimizu, National Cardiovascular Center, Suita, Giappone; e Arthur AM Wilde, insufficienza cardiaca Research Centre, Academic Medical Centre, Università di Amsterdam, hanno contribuito allo studio.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha