Diffusione di cellule di melanoma umano nei topi correla con esiti clinici nei pazienti

Aprile 8, 2016 Admin Salute 0 9
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Scienziati UT Southwestern Medical Center guidati dal Dr. Sean Morrison, direttore dei bambini Medical Center Research Institute presso UT Southwestern, hanno sviluppato un modello innovativo per prevedere la progressione del cancro della pelle nei pazienti.

In un nuovo studio pubblicato 7 novembre a Science Translational Medicine, fase III cellule di melanoma umano provenienti da 20 pazienti sono stati impiantati in topi appositamente selezionati con sistema immunitario compromesso. Usando questo modello di xenotrapianto, in cui il tessuto viene trapiantato da una specie all'altra, squadra dell'istituto osservato differenze riproducibili nella velocità con cui la diffusione del cancro nei topi, o metastasi, che correlato con i risultati clinici nei pazienti.

Dr. Morrison ha detto melanomi umani che metastatizzato in modo efficace nei topi infine progredito ad avanzato, malattia in stadio IV nei pazienti - la diffusione agli organi distanti, come il cervello, il fegato o polmoni. Quando il melanoma non ha metastasi in modo efficace nei topi, ma anche non formano metastasi a distanza nei pazienti.




Questo modello di xenotrapianto permetterà di studiare i meccanismi che regolano la progressione della malattia e metastasi a distanza dei melanomi nei pazienti. I ricercatori hanno detto che sperano che il loro sistema porterà a nuovi marcatori prognostici che identificano i pazienti a più alto rischio di progressione della malattia e nuove terapie.

"Crediamo che questa è l'unica volta in biologia del cancro che qualcuno ha sviluppato un modello di xenotrapianto in cui la progressione della malattia è correlata con ciò che accade nel paziente", ha detto il dottor Morrison, autore senior della ricerca e un Howard Hughes Medical Institute presso UT Sud. "Lo stato altamente immune-compromesso del mouse permette di osservare la metastasi dei melanomi umani, e di studiare le differenze intrinseche tra melanomi nel loro potenziale metastatico."

Precedenti studi di metastasi del cancro sono state limitate dalla mancanza di modelli praticabili in cui gli scienziati possono studiare la progressione delle cellule tumorali di un paziente in animali da laboratorio in modo che correlato con i risultati clinici, ha detto.

Ma tale correlazione è stato chiaro in questo studio dell'istituto di ricerca, una collaborazione innovativa che fonde le principali risorse cliniche del Medical Center per bambini con le risorse di ricerca eccezionali di UT Southwestern. I melanomi che si diffondono lentamente e non poteva essere rilevati nel sangue dei topi non formano tumori distanti entro 22 mesi in pazienti. I melanomi che si diffondono rapidamente nei topi hanno fatto formare tumori lontane pazienti nello stesso lasso di tempo, dando origine a cellule di melanoma circolanti nel sangue dei topi. Questa scoperta suggerisce che l'ingresso delle cellule di melanoma nel sangue è un passo che limita il tasso di metastasi a distanza.

"In ultima analisi vogliamo identificare nuovi bersagli farmacologici", ha detto il dottor Morrison. "Ci sono idee promettenti provenienti da questo lavoro che speriamo porterà a studi clinici in melanoma."

La ricerca nasce dalla tecniche innovative del laboratorio Morrison per studiare neurali cresta cellule staminali - lavoro che è stato riconosciuto nel 2004 con una Presidential Early Career Award per scienziati e ingegneri. Le cellule staminali della cresta neurale fanno melanociti, un tipo di cellula che può mutare in melanoma se esposto, per esempio, a luce solare eccessiva.

Istituto di ricerca dei Bambini si concentra sull'interfaccia di biologia delle cellule staminali, del cancro, e il metabolismo e alla fine comprenderà circa 150 scienziati in 15 laboratori. Il lavoro del Dr. Morrison, che guida anche il Laboratorio Hamon per Stem Cell and Cancer Biology, si concentra su adulto biologia delle cellule staminali e tumori del sangue, del sistema nervoso, e la pelle.

"Stiamo cercando di fare scienza trasformazionale che cambia non solo scientifico, ma crea anche nuove strategie per il trattamento di malattie", ha detto il dottor Morrison. "L'obiettivo è per il nostro lavoro abbia un impatto diretto sul paziente."

Altri ricercatori UTSW coinvolti nello studio sono stati Dott. Elena Piskounova e Ugur Eskiocak, entrambi ricercatori postdottorato nei bambini Research Institute. Questo lavoro è nato con l'autore il Dott Elsa Quintana e il dottor Mark Shackleton nell'ex laboratorio del Dr. Morrison presso l'Università del Michigan. Altri collaboratori chiave della University of Michigan erano Dr. Douglas R. Fullen, direttore di dermatopatologia, e il dottor Timothy Johnson, direttore della Clinica Multidisciplinare Melanoma.

"Questo modello animale offre opportunità senza precedenti per gli sforzi di scoperta che potrebbe essere tradotti in cura del paziente", ha detto il dottor Johnson. "Dr. Morrison e io condividiamo una missione fondamentale per trattare efficacemente il melanoma, e questa convinzione condivisa è la base del passato, presente e futura collaborazione tra UT Southwestern e l'Università del Michigan."

Sostegno alla ricerca è venuto dal Howard Hughes Medical Institute, la Fondazione Melanoma Research, la Allen H. Blondy Research Fellowship presso l'Università del Michigan, e la prevenzione del cancro e Research Institute del Texas.

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