Disattivazione enzima riduce la crescita del tumore, paralizza le cellule tumorali, trova nuovo studio

Maggio 20, 2015 Admin Salute 0 8
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Knocking out un singolo enzima paralizza notevolmente la capacità delle cellule tumorali aggressive per diffondere e far crescere i tumori, offrendo un nuovo bersaglio promettente per lo sviluppo di trattamenti contro il cancro, secondo un nuovo studio condotto da ricercatori della University of California, Berkeley.

Il documento, pubblicato oggi (Lunedi, 26 agosto), negli atti del giornale della National Academy of Sciences, getta nuova luce sull'importanza di lipidi, un gruppo di molecole che include acidi grassi e colesterolo, nello sviluppo del cancro.

I ricercatori sanno da tempo che le cellule tumorali metabolizzano lipidi in modo diverso rispetto alle cellule normali. I livelli di lipidi etere - una classe di lipidi che sono più difficili da abbattere - sono particolarmente elevati nei tumori altamente maligni, anche se la natura di tale correlazione è stato poco chiaro per decenni.




"Le cellule tumorali fanno e utilizzano un sacco di grasso e lipidi, e che ha un senso, perché le cellule tumorali si dividono e si moltiplicano a un ritmo accelerato, e per farlo, hanno bisogno di lipidi, che costituiscono le membrane della cellula", ha detto lo studio principale ricercatore Daniel Nomura, assistente professore presso il Dipartimento di Scienze della Nutrizione e Tossicologia della UC Berkeley. "I lipidi hanno una varietà di usi per struttura cellulare, ma quello che stiamo dimostrando con il nostro studio è che i lipidi possono anche inviare segnali che la crescita del cancro del carburante."

Nello studio, Nomura e il suo team hanno testato gli effetti della riduzione dei lipidi etere su cellule tumorali della pelle umane e di tumori mammari primari. Essi mirati un enzima, alkylglycerone sintasi fosfato, o AGPS, notoriamente critica alla formazione di lipidi etere.

I ricercatori hanno prima confermato che l'espressione AGPS aumentata quando le cellule normali trasformato cancerose. Hanno quindi scoperto che AGPS inattivazione ridotto sostanzialmente l'aggressività delle cellule tumorali.

"Le cellule tumorali erano meno in grado di muoversi ed invadere", ha detto Nomura.

I ricercatori hanno anche confrontato l'impatto della disattivazione dell'enzima AGPS in topi che erano stati iniettati con cellule tumorali.

"Tra i topi che avevano le AGPS enzima inattivato, i tumori erano inesistenti", ha detto Nomura. "I topi che non hanno questo enzima disattivata tumori sviluppati rapidamente."

I ricercatori hanno determinato che l'espressione AGPS inibendo esaurito le cellule tumorali di lipidi etere. Hanno anche scoperto che AGPS alterati livelli di altri tipi di lipidi importanti per la capacità delle cellule tumorali di sopravvivere e diffondersi, compresi prostaglandine e fosfolipidi acilici.

"L'effetto su altri lipidi era inaspettato e finora sconosciuta," ha detto l'autore dello studio Daniel Benjamin, studente di dottorato in gruppo Nomura Research. "Altri studi hanno indagato lipidico specifico vie di segnalazione, ma ciò che rende AGPS spiccano come un obiettivo di trattamento è che l'enzima sembra regolare contemporaneamente più aspetti del metabolismo lipidico importante per la crescita del tumore e malignità."

Passi futuri includono lo sviluppo di inibitori AGPS per l'utilizzo nella terapia del cancro, ha detto Nomura.

"Questo studio getta notevole luce sul ruolo importante che svolge AGPS nel metabolismo dei lipidi etere nelle cellule tumorali, e suggerisce che gli inibitori di questo enzima potrebbero mettere in pericolo la formazione di tumori", ha detto Benjamin Cravatt, professore e presidente della fisiologia chimica presso The Scripps Research Institute , che non fa parte dello studio dell'Università di Berkeley. Cravatt è un esperto nel ruolo enzimi svolgono in malattie umane.

Altre studio co-autori includono Kunxin Luo, UC Berkeley, professore di biologia molecolare e cellulare e scienziato docente presso il Lawrence Berkeley National Laboratory.

Il National Institutes of Health e la Fondazione Scholar Searle contribuito a sostenere questa ricerca.

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