Disfunzione immunitaria nel melanoma pazienti identificati

Giugno 2, 2016 Admin Salute 0 3
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I ricercatori della Scuola di Medicina dell'Università di Stanford hanno cominciato a far luce sul motivo per cui il sistema immunitario umano non è in grado di fermare tali tumori come il melanoma, suggerendo risposte che potrebbe aprire la strada per un migliore trattamento di questa malattia spesso mortale.

In un piccolo studio, gli scienziati hanno scoperto che le cellule immunitarie in una maggioranza di persone con questo tipo di tumore della pelle mortale non riescono a rispondere correttamente a una molecola chiamata interferone, che attiva normalmente il sistema immunitario. Senza la capacità di rispondere alle interferone, le cellule sono meno in grado di respingere il cancro, secondo lo studio che sarà pubblicato nel numero di maggio della Public Library of Science-Medicine.

Questi risultati aiutano a spiegare un decennio di ricerche che dimostrano che le persone con cancro spesso hanno un sistema immunitario disfunzionali. Fino ad oggi, i ricercatori potrebbero dire che il sistema immunitario non funzionava correttamente, ma non sapeva che i geni o le vie sono stati coinvolti in tale fallimento. Trovare l'interruzione in risposta all'interferone cellule tumorali 'potrebbe contribuire allo sviluppo di vaccini per il trattamento dei tumori. "Pensiamo che questo sia un modo dominante che la disfunzione immunitaria si verifica in persone con il cancro", ha detto l'autore senior Peter Lee, MD, professore associato di medicina.




Lee era interessato a melanoma, piuttosto che altre forme di cancro, in parte a causa della natura mortale della malattia, che uccidono circa uno su sei delle 47.700 persone che si prevede di colpire quest'anno. A meno che il melanoma è preso in tempo e rimosso, non esiste alcun trattamento efficace, anche se gruppi di ricerca hanno testato terapie vaccino per la malattia. Tuttavia, Lee preoccupato che se non i ricercatori meglio comprese disfunzioni immunitarie a queste persone, i vaccini avrebbero una bassa probabilità di successo. "Se non affrontare i difetti immunitari sottostanti, allora i vaccini non saranno nulla di buono", ha detto Lee.

Il gruppo ha iniziato separando i quattro principali tipi di cellule del sistema immunitario da parte di persone con melanoma e da persone sane. Queste cellule sono state cellule B, due tipi di cellule T e NK, o natural killer, cellule. Poi, studioso di postdottorato Rebecca Critchley-Thorne, PhD, autore principale dello studio, sembrava nelle cellule immunitarie di persone sane rispetto a quelli con melanoma per vedere se avevano gli stessi livelli di attivazione di circa 20.000 geni.

Ha trovato che le cellule B e entrambi i tipi di cellule T nelle persone con melanoma hanno mostrato livelli di attività che differivano da persone sane in solo 25 di questi geni. Diciassette di questi 25 sono stati normalmente attivata in risposta all'interferone.

"Interferone normalmente agisce come un segnale importante nell'attivazione delle cellule immunitarie", ha detto Critchley-Thorne. Senza la capacità di rispondere a interferone, quelle cellule potrebbero rilevare il cancro, ma non si attiva correttamente.

Questo tipo di esperimento mostra che solo alcuni geni sono accesi a diversi livelli in persone con melanoma. Essa non prova che le cellule si comportano in modo diverso rispetto alle cellule immunitarie di persone normali. Per verificare che la segnalazione dell'interferone era difettoso in persone con melanoma, Critchley-Thorne isolato le cellule e li ha esposti a interferone.

Come previsto, le cellule immunitarie da parte di persone con melanoma anche non è riuscito a rispondere normalmente il segnale di attivazione immunitaria. Tuttavia, ha trovato che, se ha lasciato le cellule in presenza di una dose elevata di interferone per molto più tempo di quanto sarebbe normalmente richiesto, quelle cellule si iniziano rispondere.

Lee ha detto che la scoperta spiega perché un trattamento del melanoma comune, in cui alcuni medici hanno trattato i pazienti con l'esposizione prolungata a interferone, a volte aiuta. "I medici sapevano lavorato in alcune persone, ma non so perché", ha detto Lee. Questi dati suggeriscono che il trattamento funziona superando l'incapacità del sistema immunitario a reagire adeguatamente a interferone.

Se il sospetto di Lee risulta essere vero, i medici possono essere in grado di screening pazienti con melanoma di risposta interferone e fornire un trattamento con interferone prolungato solo per quei pazienti le cui cellule immunitarie hanno difetti di quel percorso. Ciò significa che i pazienti che non potrebbero trarre beneficio dal trattamento potrebbe evitare la sofferenza attraverso effetti collaterali simil-influenzali di interferone.

Il lavoro è stato finanziato dal National Institutes of Health. Altri ricercatori di Stanford che hanno contribuito al lavoro sono gli studiosi post-dottorato Ning Yan, PhD, e Serban Nacu, PhD; e Susan Holmes, PhD, professore di statistica.

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