Disinserimento HIV con un pop

Aprile 23, 2016 Admin Salute 0 3
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Il suo nome è DAVEI - che sta per "Dual Action Virolytic Entry Inhibitor" - e può tirare un veloce uno su HIV. DAVEI è stato inventato e testato dagli scienziati da College di Drexel di Ingegneria; Scuola di Ingegneria Biomedica, Scienze e sistemi sanitari; e College of Medicine, ed è l'ultimo di una nuova generazione di trattamenti di HIV che funzionano dal specificatamente distruggere il virus senza danneggiare le cellule sane.

"Mentre diverse molecole che distruggono l'HIV sono stati recentemente annunciati, DAVEI è unico tra loro in virtù del suo design, specificità e alta potenza", ha detto il dottor Cameron Abrams, un professore universitario di Drexel di Ingegneria e un investigatore principale del progetto.




Un team co-diretto da Abrams e il dottor Irwin Chaiken presso il Dipartimento di Biochimica e Biologia Molecolare College di Drexel di Medicina, e tra cui il dottor Mark Contarino e dottorandi Arangassery Rosemary Bastian e RV Kalyana Sundaram, ha sviluppato la chimerica proteine ​​ricombinanti di ingegneria - - che è, una molecola assemblato da pezzi di altre molecole e progettato per uno scopo specifico, in questo caso, per combattere l'HIV. La loro ricerca sarà pubblicata nel numero di ottobre della American Society for Microbiology di agenti antimicrobici e la chemioterapia.

L'idea alla base DAVEI era di progettare una molecola che dirotta macchinari fusione del virus, gli strumenti che usa per attaccarsi e attaccare una cellula sana, e ingannare il virus a distruggere se stessa. HIV invade una cellula sana in primo luogo collegando via proteici "picchi" che poi crollano a tirare le membrane virali e cellulari insieme, fondendoli e permettendo il contenuto genetico del virus per entrare nella cellula sana. La cella viene riavvolto dal materiale genetico virale nel produrre più virus invece di eseguire la sua funzione normale, che, nel caso di cellule infettate da HIV, comporta immunità normale. AIDS è il risultato.

"Abbiamo ipotizzato che un ruolo importante delle macchine di fusione è quello di aprire la membrana virale quando attivato, e ne consegue che un trigger non deve essere necessariamente una cellula condannato", ha detto Abrams. "Così abbiamo immaginato modi particolari i componenti del lavoro macchinari di fusione virale e progettato una molecola che innescherebbe prematuramente", ha detto Abrams.

Hanno progettato DAVEI da due ingredienti principali. Un pezzo, chiamato prossimale regione esterna della membrana (MPER), è di per sé un piccolo pezzo della macchina di fusione e interagisce fortemente con membrane virali. L'altro pezzo, chiamato cyanovirin, si lega al rivestimento di zucchero del picco monoclonale. Lavorando insieme, la MPER e cyanovirin in DAVEI "tweak" la macchina di fusione in un modo che imita le forze ci si sente quando collegato a una cella.

"Per mancanza di un termine migliore, 'trucchi' DAVEI il virus in 'pensare' che sta per infettare una cellula sana, quando, in realtà, non c'è nulla per essa di infettare", ha detto Abrams. "Invece, rilascia il suo carico utile genetica innocuo e muore."

Laboratorio di Chaiken ha ampiamente studiato i meccanismi molecolari di HIV-1 proteina envelope e design basato struttura di agenti che combattono l'HIV. I ricercatori hanno prodotto DAVEI mediante ingegneria proteina ricombinante e usati HIV-1 pseudoviruses per dimostrare che può fisicamente rottura e irreversibilmente inattivare le particelle del virus.

"DAVEI e altri inibitori dello virolytic di nuova generazione aprono un'importante opportunità di sviluppare un microbicida topico per bloccare la trasmissione del virus HIV, e allo stesso tempo fornire idee porterà a scoprire strategie di trattamento per le persone che sono già infetti," Chaiken ha detto. "La nostra speranza è che la determinazione delle forze motrici strutturali di entrambi gli inibitori e macchinari ingresso del virus che consentono l'inattivazione picco aiuterà ad avanzare disegni molecolari con maggiore potenza, la specificità e il potenziale clinico sia per la prevenzione e il trattamento."

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