Dislipidemie legata alla malattia di Lou Gehrig

Giugno 6, 2016 Admin Salute 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Accumulo anomalo di due lipidi comuni nelle cellule nervose motorie potrebbe svolgere un ruolo fondamentale nello sviluppo della sclerosi laterale amiotrofica (SLA), secondo gli investigatori del National Institute on Aging (NIA) a Baltimora. La scoperta potrebbe aiutare gli scienziati a sviluppare farmaci e altri trattamenti che un giorno potrebbe rallentare o arrestare la progressione della malattia.

"La SLA è una malattia terribile in cui una mente pienamente funzionante è intrappolato in un corpo che sta diventando progressivamente paralizzato. Al momento, nulla può essere fatto per la SLA, ma speriamo che questo nuovo collegamento stabilito tra regolazione dei lipidi e la malattia si affretti lo sviluppo di nuovi trattamenti ", ha dichiarato Mark Mattson, Ph.D., autore principale dello studio e direttore del Laboratorio di Neuroscienze NIA. I lipidi sono gli elementi costitutivi di grassi. Lo studio è disponibile on-line su Annals of Neurology sito, http://www.interscience.wiley.com/annalsofneurology e sarà pubblicato nel numero di settembre della rivista del 2002.

Chiamato anche morbo di Lou Gehrig, SLA è una malattia neurologica progressiva fatale che colpisce ben 20.000 americani, con 5.000 nuovi casi che si verificano negli Stati Uniti ogni anno. I pazienti di solito muoiono entro cinque anni dalla diagnosi. ALS si verifica quando le cellule specifiche nervose del cervello e del midollo spinale che controllano il movimento volontario gradualmente degenerano. La perdita di questi neuroni motori causa i muscoli sotto il loro controllo per indebolire e marcire, che porta alla paralisi. In alcuni casi, la malattia è ereditaria, ma nella maggior parte dei casi la causa è sconosciuta.




Ma gli scienziati NIA rinvenuti diversi nuovi indizi attraverso un complesso, l'indagine multi-step. Dopo aver confrontato il tessuto del midollo spinale estratto da persone che avevano ALS con coloro che non hanno fatto, i ricercatori hanno scoperto che i livelli di ceramidi, esteri di colesterolo e molti altri lipidi erano significativamente elevati nel midollo spinale di persone con SLA.

Per verificare se questi livelli elevati di ceramidi, un componente della parete cellulare, e gli esteri del colesterolo, una forma di colesterolo, provoca la degenerazione dei motoneuroni associati con SLA, i ricercatori hanno studiato i topi con un gene umano mutato, chiamato rame/zinco superossido dismutasi (Cu/Zn-SOD), incorporato nel loro genoma. I topi con questo gene mutato, che causa alcune forme di SLA ereditarie negli esseri umani, ha sviluppato progressiva degenerazione dei motoneuroni nella loro midollo spinale, è rimasto paralizzato e alla fine è morto. Come negli esseri umani, l'analisi dei midollo spinale di questi animali ha rivelato un aumento dei livelli di ceramide e esteri del colesterolo.

Per determinare ciò che potrebbe causare queste alterazioni del metabolismo lipidico, i ricercatori hanno esposto i neuroni motori del mouse per i radicali liberi - molecole con elettroni spaiati che possono danneggiare le cellule e tessuti - perché gli studi precedenti hanno suggerito che l'aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno è coinvolta nell'insorgenza e la progressione della SLA. Come risultato, ceramidi ed esteri di colesterolo sono aumentati nelle cellule esposte, come è stato trovato in motoneuroni affetti da ALS.

Partendo da questa constatazione, il dottor Mattson ei suoi colleghi hanno condotto esperimenti per determinare se l'accumulo di ceramidi e esteri del colesterolo in questi neuroni potrebbe essere bloccato se trattati con un farmaco chiamato ISP-1. Il farmaco impedisce la formazione di grandi molecole di membrana dette sfingolipidi, che, a loro volta, producono ceramidi. Se esposto a radicali liberi, i neuroni motori trattati con ISP-1 non si accumulano ceramidi e gli esteri del colesterolo, né si degenerano. Tuttavia, motoneuroni non trattati che sono stati esposti direttamente al ceramidi hanno deteriorarsi.

"Sulla base della nostra ricerca, l'accumulo di ceramide appare necessaria e sufficiente per spiegare la degenerazione dei motoneuroni spinali spinale nella SLA," dice il Dott Mattson. "Questa conoscenza viene ora utilizzato per lo sviluppo di farmaci che potrebbero impedire queste anomalie."

Oltre ai farmaci, gli scienziati NIA stanno indagando se cambiamenti nella dieta alimentare di colesterolo e lipidi coinvolti nella formazione degli sfingolipidi di membrana potrebbero avere un impatto sulla suscettibilità di un individuo di SLA.

Il NIA conduce federale sforzo di sostenere e condurre ricerca biomedica, clinica, sociale e comportamentale in materia di invecchiamento. Questo sforzo comprende la ricerca sulle cause e il trattamento della malattia di Alzheimer, il morbo di Parkinson, e altre patologie neurodegenerative associate all'età. Comunicati stampa, schede e altri materiali su invecchiamento e affinamento della ricerca possono essere visualizzati sul sito le informazioni generali della NIA Web, http://www.nia.nih.gov.

Riferimento: Cutler RG, Pedersen WA, Camandola, S, Rothstein, JD, e Mattson, MP, "La prova che l'accumulo di Ceramidi e esteri del colesterolo media Stress Ossidativo - indotta Morte di Motor neuroni nella Sclerosi Laterale Amiotrofica," Annali di Neurologyё vol . 52 (2002).

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha