Diverse combinazioni di farmaci funzionano meglio per la prevenzione contro il trattamento dei tumori del colon-retto

Aprile 24, 2016 Admin Salute 0 1
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Il cancro colorettale è la seconda causa di decessi per cancro negli Stati Uniti. Una volta che il cancro del colon-retto si è diffuso ad altre parti del corpo, solo il 11 per cento dei pazienti sopravvive cinque anni dalla data della loro diagnosi. La maggior parte dei tumori del colon-retto sono adenocarcinomi - tumori che iniziano in cellule che producono e rilasciano muco e altri fluidi. Gli adenocarcinomi iniziano tumori come benigni chiamati adenomi, che diventano maligne nel tempo. Trattando adenomi prima che diventino cancerose, potrebbe essere possibile per prevenire il cancro del colon-retto.

I ricercatori del Fox Chase Cancer Center hanno testato l'efficacia di due farmaci promettenti nella prevenzione e nel trattamento adenomi colorettali nei topi. Un team guidato da Wen-Chi Chang, PhD, professore assistente di ricerca presso Fox Chase, ha scoperto che l'effetto di questi farmaci, che sono già stati approvati dalla Food and Drug Administration per il trattamento di altre condizioni, dipende dal fatto che sono presenti adenomi quando inizia il trattamento farmacologico. Chang presenterà questi risultati al AACR Annual Meeting 2013 Domenica 7 aprile.

"Riceviamo spesso concentrati sia sul impostazione preventivo o terapeutico e non pensiamo a come questi farmaci sono forse servono più di uno scopo", dice l'autore senior dello studio Margie L. Clapper, PhD, co-leader della prevenzione del cancro e programma di controllo a Fox Chase. "La cosa più interessante per noi doveva essere in grado di monitorare questi tumori e per la prima volta una distinzione tra prevenzione e chemioterapia, e per mostrare che un agente è forse efficace sia impostazioni se utilizzati in modo appropriato, o in questo caso, in combinazione con un altro agente. "




Precedenti studi su animali hanno dimostrato che i tumori del colon-retto possono essere soppressi da un trattamento combinato con due farmaci: un composto anti-infiammatorio non steroideo chiamato sulindac e un farmaco per abbassare il colesterolo chiamato atorvastatina - il cui marchio è Lipitor. Ma in questi studi, i tumori sono stati indotti in modo innaturale - attraverso l'esposizione a sostanze chimiche cancerogene - mentre negli esseri umani, il cancro ha spesso origini genetiche.

Per valutare l'efficacia di sulindac e atorvastatina in un modello animale più rilevanti per gli esseri umani, Chang, Clapper ei loro colleghi hanno usato un mouse unico che ha avuto alterazioni genetiche che causano loro di sviluppare più adenomi colorettali, senza esposizione ad agenti cancerogeni. "Nessuno aveva precedentemente testato l'efficacia di questa combinazione farmaco contro il cancro del colon-retto provenienti da alterazioni del genoma", dice Clapper. "In un certo senso, con questo tipo di modello di tumore preclinico rappresenta un nuovo paradigma per fare studi di prevenzione e studi terapeutici."

Nel nuovo studio, i ricercatori hanno trattato i topi con solo o in combinazione per 100 giorni ed usati esami colonoscopic per valutare la presenza e le dimensioni del tumore prima e dopo il trattamento farmacologico. Nei topi che avevano tumori prima del trattamento, unica terapia di combinazione ha ridotto il numero di adenomi del colon alla fine del periodo di trattamento.

I risultati sono stati sorprendentemente diverso nei topi che erano privi di tumore quando il trattamento è iniziato. In questi topi, l'esposizione al sole o in combinazione con atorvastatina sulindac portato a circa tre volte maggiore della percentuale di topi che erano privi di tumore alla fine del periodo di trattamento. Tra questi topi, il 44 per cento di quelli trattati con la sola atorvastatina e il 30 per cento di quelli trattati con entrambi i farmaci non hanno sviluppato tumori, contro il 13 per cento dei topi che hanno ricevuto alcun trattamento e nove per cento che ha ricevuto sulindac solo. Inoltre, il trattamento atorvastatina inibisce completamente la formazione di adenomi microscopici in questi topi.

I risultati dimostrano che l'efficacia dei due farmaci a prevenire e trattare adenomi colorettali dipende dal fatto che i tumori sono presenti prima dell'inizio del trattamento. "Sulla base di questo studio, siamo in grado di dire che se non si dispone di un tumore per cominciare, forse Lipitor è meglio, ma se si ha un tumore per cominciare, è necessario la terapia di combinazione", dice Chang . "Siamo in grado di cominciare a personalizzare la cura clinica sulla base dello stato di malattia, nonché l'istituzione di tumori."

Andando avanti, i ricercatori hanno in programma di studiare le alterazioni genetiche specifiche in questo particolare modello di topo, con l'obiettivo di individuare percorsi molecolari che potrebbero essere mirati con terapie.

Co-autori dello studio includono Christina M. Ferrara, Stacy L. Mosier, Harry S. Cooper, Karthik Devarajan, Harvey Hensley, e Tianyu Li di Fox Chase. Questa ricerca è stata sostenuta dal NIH R21CA129467.

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