Dolutegravir in HIV-1: Aggiunta beneficio in pazienti adulti

Luglio 11, 2015 Admin Salute 0 6
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Dolutegravir è stato approvato dal gennaio 2014 in combinazione con altri farmaci antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infetti adulti e adolescenti sopra i 12 anni di età. In una valutazione beneficio precoce ai sensi della legge sulla riforma del mercato per i medicinali (AMNOG), l'Istituto tedesco per la qualità e l'efficienza in Health Care (IQWiG) ora hanno esaminato se il nuovo farmaco offre un ulteriore vantaggio rispetto alla terapia di confronto appropriata .

Il dossier compilato dal produttore del farmaco ha fornito la prova di un notevole vantaggio in adulti senza pretrattamento e l'indicazione di un vantaggio minore in adulti pretrattati che necessitano di inibitori dell'integrasi (Inis) (cioè il cui trattamento dovrebbe includere un INI). Questi pazienti hanno meno effetti collaterali con il nuovo farmaco rispetto alla rispettiva terapia di confronto.

Nessun vantaggio è stato possibile determinare per gli adulti pretrattati che non necessitano di INI (cioè in cui nessun inibitore dell'integrasi è indicato) e per gli adolescenti sopra i 12 anni di età, perché non c'erano dati dello studio.




La terapia comparatore dipende pretrattamento ed età

Dolutegravir è un cosiddetto inibitore dell'integrasi (INI) e mira a impedire l'integrazione del DNA virale nel nucleo delle cellule umane. Il Comitato federale congiunto (G-BA) distingue tra adulti e adolescenti a seconda del pretrattamento, e specificato diverse terapie appropriate di confronto per i diversi gruppi di pazienti:

Negli adulti senza pretrattamento (trattamento naive), Dolutegravir doveva essere confrontato con efavirenz (NNRTI classe di farmaci), in combinazione con due analoghi nucleosidici/nucleotidici (NRTI classe di droga), tenofovir più emtricitabina o abacavir più lamivudina. Negli adolescenti naive al trattamento, il nuovo farmaco è da confrontare con efavirenz in combinazione con abacavir più lamivudina.

Per gli adolescenti e gli adulti che sono già stati trattati per HIV-1 con altri farmaci, il GBA specificato un trattamento antiretrovirale individuale a seconda della loro precedente terapia e la ragione per l'interruttore trattamento. Particolarmente fallimento del trattamento a causa di una mancanza di effetto antivirale (eventualmente associato con la resistenza del virus ad alcuni farmaci) o effetti collaterali erano pertinenti.

In caso di resistenza ad altre classi di farmaci in pazienti pretrattati, il trattamento dovrebbe includere un farmaco di una nuova classe di farmaci. Quando la resistenza a NRTI o NNRTI è stato dimostrato, ad esempio, un INI è un trattamento comunemente prescelto.

Naïve adulti: un notevole vantaggio

Due studi randomizzati e controllati (RCT), la primavera-1 e singolo, con una durata dello studio di 96 settimane ciascuno e un totale di quasi 1000 partecipanti allo studio, sono stati inclusi nella valutazione. I risultati di questi 2 studi non hanno mostrato differenze tra i gruppi di trattamento in materia di mortalità e morbilità.

Né sintomi dell'HIV, né la "qualità della vita" risultato è stato registrato nello studio SPRING-1, e lo studio SINGLE prodotte dati valutabili per questi due risultati. Quindi un vantaggio di Dolutegravir non è provata per questi criteri di outcome rilevanti-paziente.

Adulti non trattati avevano notevolmente meno effetti collaterali sotto Dolutegravir, però: interruzione studio a causa di effetti collaterali e rash cutanei si sono verificati meno frequentemente in entrambi i sessi, e negli uomini, disturbi del sistema nervoso erano meno comuni in trattamento con Dolutegravir.

Come indicazione di risultati notevolmente peggiori si può dedurre dai dati sulla morbidità negli adulti naive al trattamento, la prova di un notevole vantaggio può essere derivata per Dolutegravir nella valutazione complessiva dei risultati sugli effetti collaterali.

Diverse terapie comparatori seconda pretrattamento individuale

Nell'unico studio (Vela) che ha indagato gli adulti pretrattati, Dolutegravir stato confrontato con un altro INI (raltegravir). I partecipanti allo studio non sono stati pretrattati con INI e tutti avevano resistenza a diversi farmaci. Hanno ricevuto Dolutegravir o raltegravir in aggiunta ad un trattamento antiretrovirale individuale, che dipendeva rispettiva resistenza e che è stato già specificato individualmente prima randomizzazione.

Adulti pretrattati richiedono INI: minor vantaggio

Negli adulti pretrattati con HIV-1 con il trattamento obbligatorio INI, i gruppi di studio nello studio SAILING non differivano per quanto riguarda la mortalità e sintomi (morbilità). Sintomi dell'HIV non sono stati registrati in studio, che ha anche prodotto dati valutabili sulla qualità della vita. Quindi nessun vantaggio di Dolutegravir può essere determinato per questi risultati rilevanti per la paziente.

Tuttavia, Dolutegravir avuto vantaggi rispetto agli effetti per i pazienti che necessitano di INI collaterali: Gli effetti indesiderati gravi come infezioni erano meno comune, e disturbi del sistema nervoso sono stati anche meno frequenti nei pazienti di età superiore ai 50 anni. In generale, vi è un'indicazione di una prestazione minore aggiunto di Dolutegravir perché c'erano meno effetti collaterali rispetto sotto la terapia di confronto.

Al contrario, le conclusioni non possono essere derivate dai risultati dello studio SAILING per i pazienti pretrattati in cui INI era possibile, ma non obbligatorio.

Non ci sono dati sugli adolescenti

Poiché nessuno studio è stato possibile identificare che ha indagato HIV-1 negli adolescenti con infezione di 12 anni o più anziani - né trattamento naive né pretrattati - non c'erano dati sul confronto tra Dolutegravir con la terapia di confronto appropriata. Quindi un vantaggio di Dolutegravir non è provata per i pazienti adolescenti.

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