Droga proposto può invertire i sintomi della malattia di Huntington: trattamento singolo dà miglioramento a lungo termine negli animali

Giugno 8, 2016 Admin Salute 0 8
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

I risultati sono pubblicati nel numero di stampa 21 Giugno 2012 della rivista Neuron.

I ricercatori suggeriscono la terapia farmacologica, testato in mouse e modelli di primati non umani, potrebbe produrre motori sostenuta e benefici neurologiche negli adulti umani con forme moderate e gravi della malattia. Attualmente, non esiste alcun trattamento efficace.

La malattia di Huntington affligge circa 30.000 americani, i cui sintomi includono movimenti incontrollati e problemi cognitivi e psichiatrici progressive. La malattia è causata dalla mutazione di un singolo gene, che provoca la produzione e l'accumulo di proteine ​​tossiche tutto il cervello.




Don W. Cleveland, PhD, professore e presidente della UC San Diego Dipartimento di Medicina Molecolare e Cellulare e direttore del Laboratorio di Biologia Cellulare presso l'Istituto Ludwig per la ricerca sul cancro, e colleghi del mouse infuso e modelli di primati della malattia di Huntington con one- iniezioni di tempo di un farmaco a base di DNA identificata oligonucleotidi antisenso (ASO). Questi ASO selettivamente si legano a distruggere e istruzioni molecolari del gene mutante per rendere la proteina huntingtina tossica.

Il trattamento singolare prodotto risultati rapidi. Gli animali trattati hanno cominciato a muoversi meglio entro un mese e ha raggiunto la normale funzione del motore entro due. Più notevolmente, i benefici persistevano, della durata di nove mesi, e dopo che il farmaco era scomparso e la produzione delle proteine ​​tossiche aveva ripreso.

"Per malattie come la corea di Huntington, in cui un prodotto proteina mutante è tollerato per decenni prima di insorgenza della malattia, questi risultati aprono la possibilità provocatorio che il trattamento transitorio può portare ad un beneficio prolungato per i pazienti", ha detto Cleveland. "Questa scoperta solleva la prospettiva di una 'vacanza huntingtina,' che può consentire la liquidazione dei patogeni specie che potrebbe richiedere settimane o mesi di ri-forma. Se è così, allora una singola applicazione di un farmaco per ridurre l'espressione di un obiettivo gene potrebbe 'resettare l'orologio malattia,' che fornisce un beneficio a lungo dopo la soppressione huntingtina è finita. "

Oltre a migliorare il motore e la funzione cognitiva, i ricercatori hanno detto che il trattamento ASO anche bloccato atrofia cerebrale e una maggiore durata della vita in modelli di topo con una forma grave della malattia. La terapia è stata ugualmente efficace se uno o entrambi i geni huntingtin stati mutati, un indicatore positivo per la terapia umana.

Cleveland ha osservato che l'approccio è stato particolarmente promettente perché le terapie antisenso sono già stati dimostrati sicuri in studi clinici e sono al centro dello sviluppo di farmaci molto. Inoltre, i risultati possono avere implicazioni più ampie, ha detto, per le altre "malattie neurodegenerative dipendenti dall'età che si sviluppano da esposizione ad una proteina mutante" e, forse, per i tumori del sistema nervoso, come il glioblastoma.

Co-autori sono il primo autore di Holly B. Kordasiewicz, Melissa M. McAlonis, Kimberly A. Pytel e Jonathan W. Artates, Ludwig Institute for Cancer Research e UC San Diego Dipartimento di Medicina Molecolare e Cellulare; Lisa M. Stanek, Seng H. Cheng e Lamya S. Shihabuddin, Genzyme Corporation; Edward V. Wancewicz, Curt Mazur, Gene Hung e C. Frank Bennett, Isis Pharmaceuticals; e Andreas Weiss, Novartis Institutes for Biomedical Research.

Il finanziamento per questa ricerca è venuto, in parte, dalla Fondazione CHDI.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha