Droga trapianto di due anni i risultati dello studio mostrano la funzione renale superiore

Aprile 5, 2016 Admin Salute 0 7
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A due anni i risultati di fase III mostrano sperimentale belatacept farmaco immunosoppressivo possa meglio preservare la funzione renale nei pazienti sottoposti a trapianto di rene, mentre nella prevenzione del rigetto del trapianto rispetto alla ciclosporina farmaco immunosoppressivo standard.

I due anni i risultati del triennio BENEFICI (Belatacept Valutazione di nefroprotezione ed efficacia come prima linea immunosoppressione Trial) e BENEFIT-EXT ("criteri estese") studi sono stati presentati al Congresso americano Transplant a San Diego. Uno studio di sicurezza che pool di dati a lungo termine è stato anche presentato.

Nello studio BENEFIT, 666 pazienti sono stati randomizzati a tre gruppi e trapiantati a 100 siti in tutto il mondo, con 493 completando due anni di trattamento. Nello studio BENEFIT-EXT, 543 pazienti sono stati randomizzati e trapiantati, con 347 completando due anni di trattamento. I tre gruppi di trattamento erano meno intensive (LI) e più intensivo (MI) belatacept e un regime standard di ciclosporina (CsA). Tutti i pazienti hanno anche ricevuto regimi trapianto standard anti T-basiliximab anticorpi delle cellule e farmaci Micofenolato Mofetil e corticosteroidi.




Paziente e la sopravvivenza del trapianto, dopo due anni era simile tra i gruppi belatacept e ciclosporina (94 per cento MI; il 95 per cento LI; 91 per cento CsA). Il beneficio renale superiore di belatacept trovato dopo il primo anno di trattamento è stata sostenuta nel secondo anno, misurata dal tasso di filtrazione glomerulare. Il miglioramento del profilo di rischio cardiovascolare/metabolico con belatacept rimasto nel secondo anno, con un ulteriore effetto benefico indicato nel colesterolo LDL. Otto pazienti supplementari sperimentato un episodio di rigetto acuto nel secondo anno (quattro con belatacept, quattro con ciclosporina), ma nella maggior parte dei casi questa è stata trattata con successo con i farmaci e non hanno portato al fallimento del trapianto.

Il tasso di incidenza globale di tumori maligni e infezioni gravi è rimasta comparabile tra i gruppi. Anche se nel secondo anno ci rimase una maggiore incidenza di post-trapianto malattia linfoproliferativa (PTLD) pazienti belatacept -cinque contro un paziente-la ciclosporina profilo di sicurezza complessivo è rimasto simile tra i gruppi. Non benefici supplementari sono stati visti nel MI rispetto al gruppo belatacept LI.

"Il nostro obiettivo nel trapianto è di raggiungere una durata di vita normale per i nostri pazienti, e di avere a sopravvivere senza la dialisi con un organo trapiantato funzionante per quella vita", dice Christian P. Larsen, MD, DPhil, direttore della Emory Transplant Centro e presidente del Dipartimento di Chirurgia in Emory University School of Medicine.

"Oggi, la sopravvivenza media di un trapianto rimane circa 8-10 anni, ben al di sotto di quello che vorremmo", Larsen, aggiunge. "Mentre il inibitori della calcineurina, ciclosporina e tacrolimus, sono farmaci immunosoppressori potenti, sono associati con più tossicità che limitano il successo del trapianto. Abbiamo lavorato per anni per sviluppare nuove terapie che evitano le principali complicanze e cause di morte, tra cui eventi cardiovascolari, infezioni e neoplasie. I nostri dati indicano con belatacept può meglio preservare la funzione renale, migliorando il rischio di queste complicazioni. "

Larsen, insieme al compagno Emory University trapianto chirurgo e ricercatore Thomas C. Pearson, MD, DPhil, Emory professore di chirurgia e co-direttore del programma di trapianto di rene/pancreas presso il Centro Trapianti Emory, realizzato significativi contributi di ricerca per lo sviluppo di belatacept , in collaborazione con altri ricercatori della Emory, il Yerkes Nazionale Primate Research Center, e Bristol Myers Squibb.

Un terzo studio, che riunito i dati di sicurezza dalla fase II e di fase III di studi oltre 2,4 a 7 anni, ha scoperto che il trattamento a lungo termine con regimi a base di belatacept, era generalmente sicuro. L'incidenza di morti e gravi eventi avversi erano più bassi nel gruppo belatacept LI. L'incidenza globale di tumori maligni è rimasto basso, ma era leggermente più alta nel gruppo MI. L'incidenza di infezioni da herpes e la tubercolosi (per lo più in aree endemiche) era basso nel complesso, ma più elevata nei gruppi belatacept. Quindici casi di PTLD si sono verificati (13 con belatacept, 2 con ciclosporina), principalmente in pazienti non precedentemente esposti a virus di Epstein-Barr, che molti esseri umani hanno come un'infezione cronica di basso livello. I ricercatori dicono PTLD potrebbe essere ridotto evitando l'uso di belatacept in pazienti Epstein-Barr-naпve.

Belatacept è un "costimolazione bloccanti" che inibisce una delle due cellule T segnali richiedono per innescare una risposta immunitaria. Esso è una versione modificata di una proteina di fusione nota come CTLA4-Ig, che imita una molecola di regolamentazione trovato su cellule T e agisce come un richiamo. CTLA4-Ig (nome commerciale: abatecept/Orencis) è approvato dalla FDA per trattare l'artrite reumatoide.

Gli studi clinici sono stati sponsorizzati da Bristol Myers Squibb. Dr. Larsen è un consulente retribuito di Bristol Myers Squibb su belatacept.

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