Due set di geni predicono risposta al farmaco contro il cancro del polmone; Scienziati scoprono nuovi biomarcatori per il trattamento erlotinib

Aprile 17, 2016 Admin Salute 0 5
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Due set di profili di espressione genica prevedono risposta ad un farmaco contro il cancro al polmone comune per i pazienti che non hanno indicatori guida per il loro trattamento ora, gli scienziati del rapporto Università del Texas MD Anderson Cancer Center presso l'AACR 102 ° Annual Meeting.

"L'unico modo che abbiamo per prevedere benefici del trattamento di erlotinib in pazienti ora è controllando per alcune mutazioni e amplificazioni del fattore di crescita epidermico (EGFR), e che copre solo il 12 per cento dei pazienti," ha detto John Heymach, MD, Ph .D., professore associato presso il Dipartimento di Toracica/Cervico Oncologia del MD Anderson.

Erlotinib, conosciuta commercialmente come Tarceeva, inibisce EGFR.




"Sappiamo che ci sono altri gruppi di pazienti che beneficiano di erlotinib, ma in questo momento non possiamo identificare in anticipo", ha detto Heymach. "Queste due serie di biomarcatori hanno potenzialmente ampio impatto coprendo il 88 per cento dei pazienti che non hanno mutazioni EGFR."

Utilizzando una firma a cinque gene e un gruppo di geni coinvolti in un certo tipo di transizione delle cellule, Heymach e colleghi hanno sviluppato biomarcatori che indicano beneficio del trattamento per i pazienti con EGFR normale. Essi hanno inoltre identificato un gene in ogni set a potenziali bersagli per nuovi farmaci, Heymach detto.

I biomarcatori sono stati sviluppati analizzando i dati dei Approcci Biomarker-integrati di terapia mirata per il cancro del polmone sull'eliminazione (BATTAGLIA) studio clinico condotto presso MD Anderson. BATTAGLIA ha analizzato l'uso di biomarcatori pre-specificati per guidare il trattamento tra quattro opzioni.

"L'anno scorso, abbiamo presentato i risultati sui marcatori pre-specificati per determinare l'efficacia sarebbero a predire la risposta alla inibizione di EGFR", ha detto Heymach. "Quest'anno, abbiamo cercato risposte geniche che non erano stati scelti in anticipo per la battaglia."

I ricercatori hanno analizzato principali ago biopsie di 101 BATTAGLIA pazienti sperimentazione clinica e hanno visto anche 54 non a piccole cellule del polmone linee di cancro per trovare geni coinvolti nella epiteliali-to-mesenchymal transizione (EMT). Le cellule tumorali che cambiano da cellule stazionarie organi (epiteliale), che in linea di cellule mesenchimali mobili diventa più invasivo, resistente al trattamento e sono associati a metastasi.

L'endpoint per la battaglia era il controllo della malattia dopo 8 settimane. La squadra ha trovato:

  • A predittivo cinque gene firma espressione per i pazienti trattati con erlotinib che non avevano mutazioni EGFR. Tra quelli con la firma, l'83 per cento ha avuto il controllo della malattia a otto settimane, rispetto a zero i pazienti che non avevano la firma. I cinque geni sono lipocalin-2 (Lipocalina-2), NPR3, OGG1, TRIM72, e un gene di funzione sconosciuta chiamata C5orf23.
  • Lipocalin-2 è coinvolta nella via EGFR, Heymach ha detto, quindi è un potenziale bersaglio promettente per la terapia. Lipocalin-2 è stato associato con le cellule tumorali epiteliali-tipo.
  • Un insieme di geni EMT che prevede il controllo della malattia da una misura diversa. Di quelli le cui cellule erano ancora di tipo epiteliale, il 64 per cento aveva il controllo delle malattie a otto settimane. Solo il 10 per cento dei pazienti con cellule mesenchimali tipo ha raggiunto tale traguardo.
  • Un gene chiamato Axl è stato associato con le cellule mesenchimali tipo ed è anche un potenziale bersaglio terapeutico.

Entrambi i set di firme saranno testati in maniera prospettica nella prossima BATTAGLIA II trial clinico, insieme con i marcatori del pathway PI3K-AKT, firme EGFR e mutazioni del gene KRAS. I quattro bracci di trattamento dello studio sono erlotinib, sorafenib (Nexavar), erlotinib più un inibitore AKT e l'inibitore AKT con un inibitore MEK.

Co-investigatori con Heymach sono: Pierre Saintigny, MD, Tu Fan, Xi Ming Tang, Edward Kim, MD, Roy Herbst, MD, Ph.D., Anne Tsao, MD, George Blumenschein, MD, Scott Lippman, MD, e Waun Ki Hong, tutti Dipartimento di Toracica/Cervico Oncologia Medica del MD Anderson; Lixia Diao, Jing Wang, Ph.D., Kevin Coombes, Ph.D., e John Weinstein, MD, Ph.D., del Dipartimento di Bioinformatica e Biologia Computazionale del MD Anderson; Suyu Liu e J. Jack Lee, Ph.D., Dipartimento di Biostatistica del MD Anderson; Steven H. Lin, MD, Ph.D., Dipartimento di Radioterapia Oncologica del MD Anderson; Ignacio I. Wistuba, MD, del Dipartimento di Patologia del MD Anderson; Li Mao, MD, della University of Maryland, Baltimore, Dental School Dipartimento di Oncologia e Scienze di diagnostica; Luc Girard, Ph.D., l'Università del Texas Southwestern Medical School Dipartimento di Farmacologia; Yang Xie, Ph.D., UT-Sud Simmons Comprehensive Cancer Center, e John Minna, MD, UT Southwestern Medical Scuola Hamon Centro per gli agenti terapeutici Oncology Research,

Il finanziamento è stato fornito dal Dipartimento della Difesa, il MD Anderson e UT Southwestern Lung specialistica Programma cancro in ricerca di eccellenza, e Cancer Support Center Grant MD Anderson dal National Cancer Institute.

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