Effetti collaterali spiegato: Perché i farmaci comuni possono portare a ossa rotte

Marzo 23, 2016 Admin Salute 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Nuova ricerca aiuta a spiegare perché alcuni farmaci comunemente utilizzati sono dotati di un grave inconveniente: hanno le vostre probabilità di rottura di un osso. I farmaci in questione, glucocorticoidi (ad esempio cortisone e prednisone) e l'insulina sensibilizzante lavoro rosiglitazone attraverso completamente diversi meccanismi come terapie per le malattie infiammatorie e diabete, rispettivamente, e due studi nel numero di giugno del metabolismo cellulare ora mostrano che conducono a perdita di massa ossea in modi diversi anche.

Entrambi i gruppi di ricerca, uno presso l'Università del Texas Southwestern Medical Center e l'altro presso l'Istituto Fritz-Lipmann in Germania, affermano che questa nuova comprensione molecolare di ciò che accade alle ossa potrebbe portare alla progettazione di farmaci con minori effetti collaterali. Inoltre forniscono una nuova visione della biologia di base delle ossa.

"Le persone che assumono una dose elevata di glucocorticoidi può essere abbastanza malato di artrite reumatoide o asma grave, ad esempio, e in quel caso i loro rischio raddoppia frattura sistemici", ha detto Jan Tuckermann dell'Istituto Fritz-Lipmann. "Per un giovane, che potrebbe essere OK perché il loro rischio è molto basso per iniziare, ma, come si diventa più anziani, è un problema reale."




In realtà, l'osteoporosi è solo uno di una serie di effetti collaterali di glucocorticoidi, ognuno dei quali sembra qualcosa come normali sintomi di invecchiamento, ha aggiunto. I glucocorticoidi sono ancora utilizzati perché rimangono uno dei più potenti antinfiammatori intorno. "Il nostro obiettivo è quello di trovare un modo per ridurre gli effetti collaterali", ha detto Tuckermann.

Non dovrebbe essere una sorpresa che i glucocorticoidi hanno effetti indesiderati. Essi rappresentano una classe di recettori ormonali e glucocorticoidi steroidi si trova nelle cellule di tutto il corpo, comprese le ossa. Ma gli scienziati non sapevano che le cellule di osso sono stati importanti nel produrre gli effetti collaterali sulla perdita di massa ossea.

Bone è un tessuto piuttosto dinamica, ha spiegato Yihong Wan di UT Southwestern, autore senior dello studio altri. E 'costantemente in fase di ristrutturazione attraverso un attento equilibrio tra le attività degli osteoblasti osso-costruzione e osteoclasti-ossa riassorbimento.

La squadra di Tuckermann ora ritiene che glucocorticoidi agiscono sul lato osteoblasti di questa equazione. Studi nei topi hanno dimostrato che gli animali privi di recettori glucocorticoidi nelle loro osteoblasti non hanno mostrato la stessa perdita di tessuto osseo che normalmente portano glucocorticoidi.

Sono stati in grado di visualizzare in dettaglio ulteriormente nei dettagli di tale interazione, ei risultati vengono come un po 'una cattiva notizia. Infatti, Tuckermann spiegato, recettori glucocorticoidi attivati ​​sono noti per funzionare in due modi diversi. Una volta che i recettori attivati ​​entrano in un nucleo cellulare, si sia trovato un altro recettore e socio fino (a formare un dimero) oppure agire indirettamente, tramite altri fattori di trascrizione (proteine ​​che influenzano altri geni). Quando recettori glucocorticoidi formano dimeri, vanno a influenzare il metabolismo del glucosio. E 'quando rimangono nella loro forma monomero solitario che giocano un ruolo nel processo infiammatorio.

Molti avevano sospettato che gli effetti benefici di glucorticoids derivava da quella via infiammatoria, mentre gli effetti collaterali sono risultati quando i dimeri recettore formato per influenzare il glucosio. La squadra di Tuckermann ora scopre che in realtà non è chiaro taglio. Infatti, topi cui recettori glucocorticoidi non potevano collaborare con uno all'altro ad influenza glucosio ancora sviluppato perdita ossea sul farmaco.

Ma c'è una buona notizia anche. Gli effetti negativi di osso tutte derivano da un particolare fattore di trascrizione, chiamato AP-1, la loro testimonianza mostra. Tuckermann dice che ora può essere possibile mettere a punto farmaci glucocorticoidi tale che essi non comportino che AP-1 interazione.

Nel secondo studio, il team di Wan voleva capire perché l'uso a lungo termine di rosiglitazone in pazienti con diabete di rendere le ossa più fragili nei pazienti diabetici, che sono già ad aumentato rischio di fratture ossee come è. Il farmaco insulina-sensibilizzante è noto per agire attraverso la cosiddetta peroxisome g proliferator-activated receptor (PPARg), un recettore che svolge diversi ruoli nello sviluppo delle cellule di grasso, il metabolismo lipidico e la sensibilità all'insulina.

Prove emergenti suggerito che PPARg ha anche un lavoro importante in ossa. Studi precedenti hanno scoperto che sopprime le attività di osso-costruzione di osteoblasti. Allo stesso tempo, uno studio precedente dalla squadra di Wan mostrato che PPARg accelera la differenziazione e l'attività degli osteoclasti, per abbattere più osso.

Ulteriori esperimenti di Wan ei suoi colleghi rivelano alcuni degli altri attori coinvolti. Scoprono che gli effetti collaterali di rosiglitazone sull'osso comportano un coattivatore trascrizionale chiamato PGC1b, che coordina con un altro attore molecolare noto come Erra. Sorprendentemente, si segnalano, animali privi PCG1b nelle loro osteoclasti crescere completamente resistenti alla perdita ossea indotta rosiglitazone.

Wan osserva che gli effetti del farmaco sulla osteoblasti sembrano avvenire tramite un intermediario diverso. Questa nuova comprensione di come l'azione PPARg in diversi tipi di cellule faciliterà la progettazione di migliori farmaci diabetici, come modulatori selettivi PPARg che mantengono i benefici insulino-sensibilizzanti, ma smorzano gli effetti negativi di perdita di osso, dicono i ricercatori.

La linea di fondo per Wan è questo: "Non c'è una spiegazione del perché questo farmaco diabete provoca perdita di massa ossea", ha detto. "Sulla base di queste conoscenze, i farmaci migliori possono essere sviluppati."

I ricercatori sono Wei Wei, Università del Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; Xueqian Wang, Università del Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; Marie Yang, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX; Leslie C. Smith, Baylor College of Dentistry, Texas A & M University Health Sciences Center, Dallas, TX; Paul C. Dechow, Baylor College of Dentistry, Texas A & M University Health Sciences Center, Dallas, TX; e Yihong Wan, Università del Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha