Effetti dello stress sulle cellule cerebrali offrono indizi per nuovi farmaci anti-depressivi

Giugno 30, 2015 Admin Salute 0 4
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La ricerca da King College di Londra rivela il meccanismo dettagliato dietro come gli ormoni dello stress ridurre il numero di nuove cellule cerebrali - un processo considerato da collegare alla depressione. I ricercatori hanno identificato una proteina chiave responsabile dell'effetto dannoso a lungo termine dello stress sulle cellule, e soprattutto, utilizzati con successo un composto farmaco per bloccare questo effetto, che offre un nuovo potenziale strada per la scoperta di farmaci.

Lo studio, pubblicato nel Proceedings of National Academy of Sciences (PNAS) è stato co-finanziato dall'Istituto Nazionale di Ricerca Centro di Ricerca Biomedica di salute (NIHR BRC) per la salute mentale al sud di Londra e Maudsley NHS Foundation Trust e King College di Londra.

La depressione colpisce circa 1 persona su 5 nel Regno Unito ad un certo punto della loro vita. L'Organizzazione mondiale della sanità stima che entro il 2030, la depressione sarà la principale causa del carico globale di malattia. Il trattamento per la depressione coinvolge sia i farmaci o parlare di terapia, o di solito una combinazione di entrambi. Farmaco antidepressivo attuale è successo nel trattamento della depressione in circa il 50-65% dei casi, evidenziando la necessità di nuovi trattamenti più efficaci.




La depressione e trattamento antidepressivo successo sono associati a cambiamenti in un processo chiamato "neurogenesi" - la capacità del cervello adulto di continuare a produrre nuove cellule cerebrali. A livello molecolare, lo stress è noto per aumentare i livelli di cortisolo (ormone dello stress) che a sua volta agisce su un recettore chiamato recettore glucocorticoide (GR). Tuttavia, l'esatto meccanismo spiega come il GR diminuisce neurogenesi nel cervello è rimasto chiaro.

Professor Carmine Pariante, dell'Istituto di Psichiatria e autore principale dello studio King College di Londra, dice: "Con tanto quanto la metà di tutti i pazienti depressi che non riescono a migliorare con i farmaci attualmente disponibili, lo sviluppo di nuove antidepressivi più efficaci è una priorità importante in. Per fare questo, abbiamo bisogno di capire i meccanismi anomali che possiamo indirizzare. Il nostro studio dimostra l'importanza di condurre ricerche su modelli cellulari, modelli animali e campioni clinici, il tutto sotto un unico tetto al fine di facilitare al meglio il trasferimento dei risultati di laboratorio per beneficio del paziente. "

In questo studio, il team multidisciplinare di ricercatori ha studiato modelli cellulari e animali prima di confermare le loro scoperte in campioni di sangue umano. Innanzitutto, i ricercatori hanno studiato cellule umane staminali ippocampali, che sono fonte di nuove cellule nel cervello umano. Hanno dato le cellule cortisolo per misurare l'effetto sulla neurogenesi e scoperto che una proteina chiamata SGK1 era importante nel mediare gli effetti degli ormoni dello stress sulla neurogenesi e sull'attività del GR.

Misurando l'effetto del cortisolo nel tempo, hanno trovato che un aumento dei livelli di SGK1 prolungare gli effetti negativi di ormoni dello stress sulla neurogenesi. Specificamente, SGK1 migliora e mantiene l'effetto a lungo termine di ormoni dello stress, mantenendo il GR attiva anche dopo cortisolo era stato lavato dalle cellule.

Successivamente, i ricercatori hanno usato un composto farmacologico (GSK650394) che inibisce SGK1, e hanno scoperto che erano in grado di bloccare gli effetti negativi di ormoni dello stress e, infine, aumentare il numero di nuove cellule cerebrali.

Infine, il team di ricerca sono stati in grado di confermare questi risultati, studiando i livelli di SGK1 in modelli animali e campioni di sangue umano di 25 pazienti depressi senza droga.

Dr Christoph Anacker, dell'Istituto di Psichiatria e primo autore della carta re del College di Londra, dice: "A causa di una riduzione della neurogenesi è considerata parte del processo che porta alla depressione, mira le vie molecolari che regolano questo processo può essere una strategia terapeutica promettente . Questo nuovo meccanismo può essere particolarmente importante per gli effetti dello stress cronico sull'umore, e, infine, sintomi depressivi. Gli interventi farmacologici volti a ridurre i livelli di SGK1 in pazienti depressi possono quindi essere una strategia potenziale per i futuri trattamenti antidepressivi. "

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