Effetto di Helper T cellulare Aumenta possibilità di Terapia Cellulare, Vaccine Development

Marzo 29, 2016 Admin Salute 0 0
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Un tipo specifico di cellule T helper risveglia il sistema immunitario alla minaccia furtivo del cancro e scatena un attacco di cellule T killer su misura per distruggere i tumori, gli scienziati dell'Università della relazione Texas MD Anderson Cancer Center nella prima edizione online di rivista Immunity.

Il ruolo di Th17, uno dei soli quattro tipi noti di cellule T helper, si apre una possibile via per superare la capacità del tumore di sopprimere o nascondere dal sistema immunitario del corpo, ha detto l'autore senior Chen Dong, Ph.D., professore del Dipartimento di MD Anderson di Immunologia. Dong e colleghi hanno scoperto che Th17 soffocato lo sviluppo di tumori melanoma metastatico nei polmoni dei topi.

"Mentre c'è molto lavoro da fare, questi risultati preclinici implicano la possibilità di prendere le cellule Th17 di un paziente, loro espansione in laboratorio, e poi ri-infusione come trattamento", ha detto Dong. Sviluppo di un vaccino per stimolare le cellule Th17 sarebbe un'altra possibile applicazione.




Dong precedente ha scoperto l'esistenza di cellule Th17 e stabilito che secernono la proteina infiammatoria interleuchina-17 (IL-17). Il suo laboratorio ha dimostrato che la sovraespressione di IL-17 contribuisce ad entrambe le malattie autoimmuni e infiammatorie.

"Le cellule Th17 si trovano anche in una varietà di tumori solidi e volevamo sapere se queste cellule favoriscono il cancro o svolgere un ruolo preventivo e protettivo", ha detto Dong.

La loro ricerca ha mostrato che i topi resi carenti di cellule Th17 e poi iniettato con un ceppo di melanoma che raccoglie nei polmoni sperimentato la crescita del cancro aggressivo rispetto ai topi con livelli normali di Th17. A 16 giorni i tumori nei topi knockout erano fusi insieme e ricoperto il polmone in modo così esteso che non erano più numerabile.

Successivamente, hanno testato Th17 per effetto preventivo, iniettando cellule Th17 vaccinati con antigeni tumore-specifici e le cellule di melanoma contemporaneamente. A 16 giorni i topi con Th17 avuto basse o appena rilevabili livelli di cancro, mentre i topi di controllo hanno avuto un pesante carico tumorale nei polmoni.

Una terza serie di esperimenti testato un effetto del trattamento, che dimostrano che i topi iniettati con Th17 dopo che già avevano il melanoma nei polmoni ha avuto una riduzione del 75 per cento del carico tumorale rispetto ai topi normali.

In tutti gli esperimenti, i topi con Th17 avevano anche livelli più alti di varie categorie di cellule del sistema immunitario rispetto a quelli con normale o soppressa Th17.

Le cellule T sono linfociti, un tipo di globuli bianchi prodotta dal timo dotato recettori che riconoscono e si legano ad antigeni, pezzi di organismi invasori presentato alle cellule T da parte delle cellule dendritiche. L'antigene legato trasforma la cellula T alle cellule T helper che secernono molecole chiamate citochine segnalazione di lanciare una risposta immunitaria adeguata. Cellule helper, in effetti, guidano la risposta immunitaria adattativa.

Nel documento Immunity, ulteriori esperimenti delineato il percorso specifico che Th17 sopprime i tumori:

  • Tumore invasione del polmone attrae le cellule Th17 che secernono IL-17A.
  • IL-17A a sua volta promuove la secrezione di due chemochine, CCL2 e CCL20, che reclutano leucociti al sito del tumore.
  • I leucociti sono cellule dendritiche, che sequestrano antigeni tumorali e migrano ai linfonodi.
  • Lì, gli antigeni sono utilizzati per CD8 + cellule assassine prime, che poi migrano al polmone e uccidono tumori stabiliti.

La ricerca è stata finanziata da sovvenzioni dal National Institutes of Health, il Centro di MD Anderson per Targeted Therapy, un Leukemia and Lymphoma Society Scholar Award per Dong, e una fiducia Fellowship di MD Anderson.

Co-autori con Dong e primo autore Natalia Martin-Orozco, Ph.D., sono Yeonseok Chung, Ph.D., Xuexian O. Yang, Ph.D., e Tomohide Yamazaki, tutti del Dipartimento di Immunologia; Pawel Muranski, MD, e Nicholas Restifo, MD, entrambi del National Cancer Institute dei National Institutes of Health; Sijie Lu, Ph.D., del Dipartimento di trapianto di cellule staminali e terapia cellulare del MD Anderson; e Patrick Hwu, MD, e William Overwijk, Ph.D., entrambi Dipartimento di Oncologia Medica del Melanoma MD Anderson.

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