Efficacia del vaccino contro il linfoma non-Hodgkin dimostrato nei cani

Giugno 6, 2016 Admin Salute 0 17
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La ricerca è stata condotta da Nicola Mason, assistente professore di medicina presso la Penn Vet; Robert H. Vonderheide, professore associato di ematologia e oncologia presso la Scuola Perelman di Medicina; e Karin U. Sorenmo, professore associato di oncologia a Penn Vet. Erika Krick, Beth Overley e Thomas P. Gregor di Penn Vet e Christina M. Coughlin della School of Medicine hanno contribuito alla ricerca.

Il loro lavoro è stato pubblicato sulla rivista ad accesso libero PLoS ONE.




I cani del team reclutato che sono stati portati a Matthew J. Ryan Hospital di Penn Veterinario con nuova diagnosi di linfoma non-Hodgkin a ricevere il vaccino sperimentale dopo chemioterapia di induzione di serie e la conferma di remissione clinica. L'obiettivo dello studio è stato quello di determinare se il vaccino potrebbe prevenire o prolungare il tempo di una ricaduta, uno scenario comune in entrambi gli esseri umani e cani con NHL.

"Siamo vaccinati cani, che erano in remissione clinica dopo la chemioterapia, tre volte", ha detto Mason. "Abbiamo poi rintracciato nell'arco di diversi anni per vedere se il vaccino potrebbe prevenire le ricadute e sarebbe prolungare la sopravvivenza globale.

"Abbiamo scoperto che, anche se i cani vaccinati ancora recidiva con la malattia clinica quando sono stati trattati con la chemioterapia di salvataggio, avevano aumentato notevolmente i tempi di sopravvivenza globale rispetto a un gruppo di controllo non vaccinato. Alcuni di questi cani sono ancora in vita e cancro libero più di tre anni dopo.

"I risultati con questi cani indicano che il nostro immunoterapia e soccorso chemioterapia sembrano agire sinergicamente per prevenire una seconda ricaduta - un fenomeno che è stato precedentemente rilevato in pazienti umani trattati con altri tipi di immunoterapia," ha detto.

Cellulari basato vaccini precedenti hanno utilizzato ingegneria genetica cellule dendritiche - che fanno parte del sistema immunitario - per stimolare risposte immunitarie contro i tumori. Simile a utilizzare i virus indeboliti nei vaccini tradizionali, gli scienziati caricano queste cellule con proteine ​​tumorali e iniettano le cellule nuovamente dentro il corpo del paziente. Tali vaccini a base di cellule vengono già utilizzati per trattare il cancro alla prostata negli uomini, ma engineering queste cellule è costoso e richiede tempo. Inoltre, i pazienti devono anche sopportare, lunghe sessioni leucaferesi nel quale le cellule dendritiche necessarie sono raccolte dal loro sangue.

Il team Penn ipotizza che un altro tipo di cellule immunitarie, le cellule B, potrebbe funzionare altrettanto bene sotto le giuste condizioni. A differenza delle cellule dendritiche, molte cellule B possono essere coltivate da un piccolo campione di sangue, eliminando la necessità di leucaferesi.

La squadra di Mason ha fatto il vaccino coltivando cellule B dal sangue prelevato dai cani con NHL. Queste cellule sono state quindi caricate con RNA che era stata isolata dal proprio tumore del paziente.

I risultati sono stati impressionanti.

"Anche se i cani vaccinati e non vaccinati recidiva con la malattia clinica, allo stesso tempo, il 40 per cento dei cani vaccinati che recidivato sperimentato sopravvivenza a lungo termine dopo un secondo ciclo di chemioterapia, solo il 7 per cento dei cani non vaccinati che recidiva e sono stati trattati con la stessa chemioterapia di salvataggio protocollo sopravvissuto a lungo termine ", ha detto Mason. "Inoltre, quando i sopravvissuti a lungo termine vaccinati hanno alla fine muoiono, hanno mostrato alcuna evidenza di linfoma a pieno necroscopia."

Mentre i meccanismi molecolari responsabili di questi effetti sinergici osservati sono attualmente sconosciute, Mason ritiene che il sistema immunitario del vaccino predisposte può essere incrementato dagli effetti della chemioterapia di salvataggio che conducono al secondo remissioni a lungo termine.

Anche se gli aumenti di sopravvivenza a lungo termine sono già senza precedenti e il proof-of-concept per vaccini contro il cancro a base di cellule B rappresenta un passo in avanti nello sviluppo dei vaccini a base di cellule, la ricerca futura potrebbe avere risultati ancora più entusiasmanti.

"Questi cani appena ricevuto tre dosi di vaccino, tre settimane di distanza. Se abbiamo mantenuto il rafforzamento del sistema immunitario in questo modo con la vaccinazione, forse i cani non avrebbero una ricaduta in primo luogo", ha detto Mason.

Il lavoro è in corso per ottimizzare la generazione di vaccini a cellule B e avviare ulteriori studi clinici volti ad ottimizzare questo approccio basato su cellule-romanzo.

Questo lavoro è stato sostenuto dal National Institutes of Health, Alliance for Cancer Gene Therapy, Onyx e Breezy Foundation, Barry e Savannah barboncino Memorial Fund, Mari Lowe Comparative Oncology Center, Immunobiology Programma del Abramson Cancer Center presso l'Università della Pennsylvania e Oncologia ricerca Fondo presso l'Ospedale Veterinario della University of Pennsylvania.

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