Endostatina Promettendo trattamenti per il cancro AIDS

Aprile 29, 2016 Admin Salute 0 5
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COLUMBUS, Ohio - Una nuova ricerca suggerisce che l'endostatina composto anti-tumorale fornisce un uno-due al sarcoma di Kaposi - il più comune tumore AIDS.

Endostatina sembra colpire sarcoma di Kaposi (KS) lesioni impedendo tumori già esistenti di crescere nuovi vasi sanguigni e anche fermando le cellule tumorali KS di migrare attraverso il corpo, ha detto Susan Mallery, autore principale dello studio e professore nel dipartimento di orale e maxillo-facciale chirurgia e patologia College dell'Ohio State University of Dentistry.

Un tratto distintivo degli stadi avanzati di AIDS in molti casi, le lesioni KS spesso appaiono come escrescenze violacei al palato e in vari punti sulla pelle. Mallery ei suoi colleghi hanno trattato cellule KS - prese da lesioni maligne in pazienti con AIDS - con endostatin.




Il sarcoma di Kaposi è simile alla maggior parte degli altri tumori, in quanto si basa sulla crescita e la formazione di vasi sanguigni per prosperare. Ma KS è unico in quanto le sue cellule sia produrre e rispondere alle sostanze chiamate fattori di crescita - qualcosa che non si vedono in molti altri tipi di cancro. Questa capacità consente KS tumori un vantaggio in più nella creazione di nuovi tumori in tutto il corpo.

"E 'anche una malattia KS incredibilmente aggressiva", ha detto Mallery. Ma trattare cellule KS con endostatin in laboratorio sembravano fermare le cellule in loro tracce - le cellule avevano perso la loro capacità di migrare e invadere in risposta a fattori di crescita.

Mentre i risultati di laboratorio di questo studio sono promettenti, endostatina è rivelata una sfida in trattamento.

"Studi clinici umani in cui è stato somministrato per via endovenosa endostatin non hanno avuto molto successo, ma successivi studi su animali in cui i soggetti sono stati trattati con costanti, i livelli locali di endostatin hanno mostrato risultati promettenti", ha detto. "Un controllo, rilascio prolungato e locale di endostatina potrebbe essere un buon approccio nel trattamento di pazienti umani con KS."

Lo studio appare in un recente numero del Journal of Cellular Biochemistry.

I ricercatori hanno isolato cellule KS da tumori biopsia-confermato su pazienti affetti da AIDS e trattati con le cellule endostatin. I pazienti che forniscono le cellule avevano fallito la terapia o farmaci o non avevano ricevuto trattamento. Gruppi di cellule sono state trattate con endostatin per lunghezze di tempo specifici, che varia da 5 a 150 minuti - trattando le cellule in modo tale dato ricercatori un'idea di quanto tempo ci vorrebbe per endostatin di influenzare le cellule.

All'interno di una mezz'ora, endostatin era notevolmente alterata la forma delle cellule KS - le cellule avevano appiattito e avevano perso la loro forma caratteristica del mandrino. Studi precedenti hanno dimostrato che endostatin rapidamente si lega ed inibisce i filamenti che sono necessari per il movimento delle cellule.

Dopo un'ora e mezza, endostatin era infiltrato nuclei delle cellule ', dove alterato il processo di trascrizione - un meccanismo mediante il quale il materiale genetico di una cellula riproduce. Dopo quasi due ore, endostatina aveva eliminato dalle cellule, sostenendo l'idea che un continuo, a rilascio controllato di endostatin nella zona del tumore è una valida opzione di trattamento, Mallery ha detto.

"Le cellule KS sono fagociti - che mangiano le cose", ha detto. "Perciò, endostatina assorbimento da parte delle cellule KS è rapido, dopo di che le cellule KS non riescono a mobilitare i filamenti necessari per il movimento. Se riuscissimo a fermare questo KS migrazione delle cellule in un paziente umano, allora potremmo prevenire un tumore di progredire oltre una piccola lesione . "

Uomini omosessuali e bisessuali corrono il maggior rischio di sviluppare KS - le donne raramente sviluppano la malattia.

In pazienti affetti da AIDS, KS è causata da herpesvirus-8 umano (HHV-8), un virus a trasmissione sessuale e uno dei pochi virus che causano il cancro stabiliti. HHV-8 infetta cellule B, le cellule del sistema immunitario che producono citochine-infiammazione che causa. Questa produzione di citochine innesca un aumento della produzione di cellule primitive chiamate cellule progenitrici endoteliali - cellule che aiutano la riparazione danneggiato i vasi sanguigni. Ma nel caso di persone HIV-positive, questa produzione dilagante di cellule endoteliali può dare origine a tumori KS.

Mallery ritiene che endostatin può arrestare queste cellule progenitrici endoteliali la proliferazione. Endostatina è un farmaco angiostatica potente - oltre a prevenire la formazione di vasi sanguigni, si ferma anche nuovi tumori da sviluppare. Nel caso di KS, endostatin sembra tagliare la comunicazione tra le cellule tumorali e due fattori di crescita chiave - VEGF e bFGF - sia importanti alla formazione di nuovi vasi sanguigni e nello sviluppo di nuovi tumori.

Si ritiene che questi fattori di crescita aiutano le cellule KS invadono diverse parti del corpo - è per questo che le lesioni possono presentarsi in luoghi casuali.

"Questo rende un enorme quantità di senso in sarcoma di Kaposi, perché la malattia di solito appare come numerose lesioni sul corpo", ha detto Mallery. "Questo è insolito per la maggior parte dei tumori, che generalmente iniziano con un tumore isolato e poi si diffondono."

Il sarcoma di Kaposi è molto meno comune di quanto non fosse negli anni 1980 e primi anni 1990. Allora, era un segno precoce di infezione AIDS conclamato. I successivi sviluppi di efficaci trattamenti anti-HIV, come il potente altamente attiva terapia antiretrovirale (HAART), sono diminuite in modo significativo il numero di malati di AIDS che hanno sviluppato KS.

"Noi non stiamo vedendo quasi la quantità di KS che abbiamo visto un decennio o più fa - è diventato più di una malattia allo stadio terminale," ha detto Mallery. "Le persone che sviluppano KS ora sono in genere quelli che hanno fallito HAART."

Mallery ha detto che il prossimo passo è quello di considerare di usare particelle polimeriche biodegradabili per fornire un rilascio prolungato controllata di endostatina nell'arco di diversi mesi.

"Endostatina è un buon farmaco, ma il problema è che il trattamento di un paziente per via endovenosa con endostatin non produrrà una concentrazione terapeutica presso il sito del tumore", ha detto.

"Trattare lesioni da SK in locale potrebbe essere particolarmente utile per i pazienti in cui la malattia è limitata alla pelle e le mucose", ha continuato Mallery. "In base a quanto visto in laboratorio, le cellule non sarebbero in grado di fare un altro tumore dopo il trattamento con endostatin, e il tumore esistente sarebbe probabilmente regredire".

Il supporto per questa ricerca è venuto dal National Institutes of Health/National Institute of Dental Research e craniofacciale e il National Cancer Institute.

Mallery condotto lo studio con David Schuller, direttore del James Cancer Hospital e Solove Research Institute presso l'Ohio State; Ralph Wilson, Ping Pei, Gregory Ness, Jennifer Bradburn e Robert Renner, tutti con i dipartimenti di chirurgia maxillo-facciale orale e patologia e periodontoloty at College di Ohio State of Dentistry; Mark Morse, con Scuola di Ohio State di sanità pubblica e Comprehensive Cancer Center della Ohio State; e Fredika Robertson, del dipartimento di virologia molecolare, immunologia e genetica medica presso la Ohio State.

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