Engineered Obiettivi Virus e uccide le cellule tumorali staminali apparenti nel neuroblastoma

Aprile 8, 2016 Admin Salute 0 5
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Dopo aver identificato una popolazione apparente di cellule staminali del cancro per il neuroblastoma, i ricercatori hanno utilizzato con successo un virus herpes riprogrammato per bloccare la formazione di tumori nei topi di mira e uccidere le cellule.

Pubblicato online 21 gennaio da PLoS (Public Library of Science) One, lo studio condotto da Hospital Medical Center di Cincinnati Children di aggiunge a un crescente corpo di evidenze che suggeriscono early stage cellule precursori del cancro con proprietà di cellule staminali-simili possono spiegare come si formano alcuni tipi di cancro , sono resistenti trattamento e soggetto a ricadute. Lo studio sottolinea anche il crescente potenziale delle terapie biologiche mirate per aiutare le persone con tumori più difficili come il neuroblastoma, che spesso ricorrono e metastatizzano, ha detto Timothy Cripe, MD, Ph.D., ricercatore senior e un medico/ricercatore nella divisione di Ematologia/Oncologia a bambini di Cincinnati.

"Il risultato principale del nostro studio è che neuroblastomi pediatrici sembrano avere una popolazione di cellule con caratteristiche di cellule staminali che possiamo bisogno di bersaglio per la terapia", ha detto il dottor Cripe. "Mostriamo anche che un approccio promettente per il trattamento mirato è la terapia biologica, come ad esempio un virus oncolitico costruito che cerca e uccide le cellule progenitrici che potrebbero essere i semi di tumori."




Tumori solidi di neuroblastoma solito attaccano il sistema nervoso simpatico, che fa parte del meccanismo di pilota automatico del corpo che controlla la funzione degli organi vitali e le risposte istintive, come "lotta o fuga." La malattia può essere gettato in remissione da chemioterapia, radioterapia o interventi chirurgici, ma è anche noto per la resistenza al trattamento e un alto tasso di recidiva e di morte. Nei pazienti con forme ad alto rischio della malattia, i tassi di sopravvivenza a lungo termine sono meno del 50 per cento. Le ragioni di tendenza di neuroblastoma a recidivare e diffondere ancora bisogno di essere provata, ha detto il dottor Cripe, anche professore di Pediatria presso l'Università di Cincinnati College of Medicine.

Per esplorare ulteriormente la teoria delle cellule staminali del cancro, il team di ricerca ha preso cellule di neuroblastoma umano e cresciuto in colture di laboratorio. Le colture contenevano cellule che presentano caratteristiche biologiche delle cellule staminali neurali - che sono specifici per il sistema nervoso e crescono a formare una varietà di tessuto nervoso. Le culture hanno generato colonie di cellule che hanno agito come le cellule staminali in modo si divisero, cresciuti ed erano capaci di diverso, o multi-lignaggio, la differenziazione. L'analisi ha mostrato le cellule effettuati anche noti marcatori biologici per le cellule staminali nervose, come le proteine ​​CD133 e nestina.

Le cellule avanzate in sfere tumorali simili ed erano oncogeno, nel senso che avevano il potenziale per formare tumori. Le cellule derivate da questi tumorspheres erano relativamente resistenti alla doxorubicina chemioterapico, simile a quella osservata con alcuni neuroblastomi resistenti al trattamento. I ricercatori hanno notato anche le cellule dai tumorspheres portava un gene (MYCN) che si trova a livelli amplificati in forme aggressive di neuroblastoma.

Poiché le cellule staminali neurali e cellule di neuroblastoma sia portare la nestina proteine, Dr. Cripe ei suoi colleghi hanno testato l'effetto di un virus herpes simplex oncolytic chiesto rQNestin34.5 sulle cellule. Sviluppato dai ricercatori del cancro Ohio State University, rQNestin34.5 porta un promotore molecolare per nestina, che induce a cercare la proteina e cancerose, o precancerose, cellule risiede dove nestina. Il virus è geneticamente programmato per crescere dentro ed essere tossico per le cellule tumorali, lasciando solo tessuti sani.

Le cellule tumorali sono state infettate con rQNestin34.5 e poi iniettato in topi per vedere se neuroblastomi formerebbero. I tumori non formavano in qualsiasi topi su un periodo di osservazione di 60 giorni, portando i ricercatori a riferire che rQNestin34.5 "abolito crescita tumorale" attaccando cellule tumorali avvio apparenti.

In esperimenti di confronto per il controllo, i ricercatori hanno anche infettato le cellule tumorali con un altro virus herpes oncolytic chiamato rQLuc, che non bersaglio celle che contengono la proteina nestina. Accanto a rQNestin34.5, rQLuc mostrato solo un moderato successo, con tutti i topi trattati hanno la formazione del tumore entro 40 giorni. Nei topi in cui le cellule sono state trattate solo con soluzione fisiologica, tutti gli animali avevano i tumori si formano entro 30 giorni.

Anche se un passo promettente, Dr. Cripe detto limite principale dello studio è che le cellule precancerose sono stati infettati con il virus oncolitici in una coltura di laboratorio prima di essere iniettato in topi.

"Targeting e colpire le cellule dopo che sono già in topi sarà un altro discorso", ha detto.

Il team di ricerca ha anche alimentato la cellule staminali come culture cancerogeni per un periodo prolungato di tempo in laboratorio. Nella successiva fase di ricerca, il team cercherà di verificare i risultati dello studio in corso da vedere se sono in grado di rilevare la presenza di cellule staminali tumorali in cellule tumorali di neuroblastoma primarie da pazienti.

Dr. Cripe ammonito molto più ricerca è necessaria prima di stabilire se rQNestin34.5 sarebbe efficace nel trattamento di pazienti neuroblastoma in un ambiente clinico.

Altri partecipanti allo studio sono stati: le divisioni di Ematologia Sperimentale/Cancer Biology e Patologia presso bambini di Cincinnati; il Medico Programma Scientist Training e il Corso di Laurea di Biologia Molecolare e dello Sviluppo, Università di Cincinnati College of Medicine; e il Laboratorio Dardinger per Neuro-Oncologia e Neuroscienze, il reparto di Neurochirurgia e il Comprehensive Cancer Center della Ohio State University. Altri ricercatori sono autore principale, Yonatan Y. Mahller e Jon P. Williams, William H. Baird, Bryan Mitton, Jonathan GROSSHEIM, Yoshinaga Sacki, Jose A. Cancelas e Nancy Ratner.

Sostegno finanziario è venuto dalla divisione di Ematologia/Oncologia presso bambini di Cincinnati, TeeOffAgainstCancer.org e il National Institutes of Health.

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