Entrata cellulare immunitario Into pancreatici Isolotti chiave per comprendere Tipo Origins 1 Diabete

Maggio 21, 2015 Admin Salute 0 5
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Ospedale Research investigatori Bambini St. Jude hanno scoperto come le cellule immunitarie distruttivi accedere alle cellule che producono insulina e aiutare causare il diabete.

I punti di constatazione a nuove possibili strategie per fermare o prevenire il diabete di tipo I.

Lavorando sui topi, i ricercatori hanno dimostrato che per entrare aree chiave del pancreas conosciute come le isole di Langerhans, le cellule immunitarie conosciute come cellule T deve riconoscere un marcatore sulla superficie delle cellule che producono insulina lì ospitate. Cellule T svolgono un ruolo chiave nella regolazione della risposta immunitaria. Una volta all'interno delle isole, le cellule T innescano l'infiammazione che può portare alla distruzione delle cellule beta produttrici di insulina. Il risultato è il diabete di tipo I.




La relazione risponde a una domanda fondamentale sul ruolo di entrata delle cellule T e l'accumulo nelle isole nello sviluppo della malattia di tipo I, una malattia che colpisce ben 3 milioni di americani. La ricerca appare nel numero di ottobre 16 della rivista Immunity. Dario Vignali, Ph.D., è autore senior e vice presidente del giornale del dipartimento St. Jude Immunologia.

I risultati St. Jude contraddicono una teoria diffusa che solo una piccola percentuale di cellule T che infiltrano le isole sono stati attivamente coinvolti nel causare il diabete di tipo I. Il vecchio scenario ritenuto che la maggior parte delle cellule T trovati negli isolotti sono stati reclutati al sito da un piccolo numero di cellule T specializzate. Quelli reclutati o cellule T astanti sono stati pensati per svolgere alcun ruolo nel causare il diabete. Inoltre, si è pensato che qualsiasi cellula T può accedere alle isolette.

"La nuova ricerca sostiene che ogni cellula T in isolotto è importante. Ciò che queste cellule T riconoscono che ha permesso loro di accedere alle isole possono fornirci indizi di ciò che potrebbe essere necessario per prevenire il diabete," ha detto Vignali. "Capire le differenze molecolari tra cellule T nelle isole e le cellule T in periferia potrebbe anche cominciare a dirci molto su quello che serve per fare un attacco di cellule T cellule beta e causare il diabete."

Senza insulina per trasformare gli alimenti in combustibile per le cellule, i pazienti sviluppano diabete di tipo I e sono lasciati dipende iniezioni di insulina, una pompa di insulina o in rari casi un trapianto di pancreas. A differenza della forma più comune della malattia, nota come il diabete di tipo II, diabete di tipo I solito colpisce i bambini ed è talvolta chiamato diabete giovanile. Circa 15.000 nuovi casi vengono diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti. Anche con il trattamento, i pazienti con diabete di tipo I sono a rischio di cecità, insufficienza renale e altre complicazioni.

"Questo documento presenta anche un nuovo cellule T intervento clinico strategia-bloccanti da anche ottenere nelle cellule insulari, in primo luogo," ha aggiunto Vignali.

Se una delle cellule T potrebbe entrare gli isolotti, allora sarebbe meno probabile che ci fossero "norme speciali" per l'inserimento isolotti e quindi nulla di unico ingresso nel isolotti che potrebbero essere bersaglio di un trattamento, ha spiegato.

Capire come è controllato l'accesso delle cellule T a isolotti solleva anche le speranze per lo sviluppo di una terapia di ri-educare il sistema immunitario a tollerare piuttosto che attaccare le cellule beta. La ricerca St. Jude punta a un nuovo percorso in cellule insulari.

Per questo studio, gli scienziati hanno usato una tecnica di laboratorio di Vignali sviluppato nel 2006. La tecnica consente ai ricercatori di modificare rapidamente la produzione di cellule T nei topi. Normalmente i topi fanno milioni di cellule T in grado di riconoscere molte cellule e microrganismi vari. Ogni cella T porta sulla sua superficie un recettore che riconosce e si lega ad un solo antigene specifico, o marcatore, sulla superficie del bersaglio della cellula T.

La tecnica modifica permesso ai ricercatori di creare ceppi di topi con solo due tipi di cellule T, ciascuna con recettori diversi. Una popolazione effettuato un recettore che riconosce le cellule beta che producono insulina e potrebbe causare il diabete. L'altro gruppo è stato programmato per riconoscere un antigene diverso. I ricercatori hanno riferito che non potevano indurre quest'ultimo gruppo di cellule T per entrare nelle isole.

Poi i ricercatori hanno creato e monitorati cellule T con tre tipi di recettori recettori di cellule T con una comprovata capacità di entrare nelle cellule pancreatiche e causare il diabete, quelle in grado di entrare isolotti e causare l'infiammazione, ma non il diabete, e un terzo gruppo di recettori senza connessione al tipo 1 le cellule diabete o insulari. Gli scienziati hanno riferito che nessuna delle cellule T, anche quelli con una dimostrata capacità di causare diabete in topi, potrebbe indurre le cellule T bystander inserire le cellule insulari.

Infine, i ricercatori hanno seguito le cellule T che trasportano recettori da topi che naturalmente sviluppato il diabete di tipo I. Hanno creato topi con 17 nuovi recettori delle cellule T, cinque dalla milza di topi diabetici e 12 da cellule T isolate nelle isole di quei topi diabetici. Se la voce cellule T di controllo isole, isolotti poi nei nuovi ceppi di topi sarebbero infiltrate da cellule T con isolotto di derivazione, ma non milza-derivati, recettori.

Questo è quello che è successo. "Circa il 70 per cento dei recettori che provenivano dalle isole potrebbero mediare la migrazione delle cellule T di nuovo nelle isole, mentre nessuno dei recettori che provenivano dalla milza potrebbe fare altrettanto", ha detto Vignali. I recettori isolotto-derivati ​​sono stati collegati ad un rapido sviluppo di diabete, con un terzo causando diabete durante lo studio di 10 settimane.

Vignali ha detto che non è chiaro se i risultati saranno valere per altre malattie autoimmuni, come l'artrite reumatoide o morbo di Crohn. Gli autori hanno notato che la struttura, posizione e altri fattori potrebbero rendere le cellule insulari unico.

Greig Lennon, Maria Bettini e Amanda Burton, di San Giuda, condivise prima paternità su questo studio. Gli altri autori sono stati Erica Vincent e Paula Arnold di San Giuda, e Pere Santamaria dell'Università di Calgary, Alberta, Canada.

Il lavoro è stato sostenuto in parte dalla Juvenile Diabetes Research Foundation, il National Institutes of Health e ALSAC.

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