Enzyme Difetto Leads To iperinsulinismo

Maggio 7, 2016 Admin Salute 0 2
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Un recente studio sul Journal of Biological Chemistry conferma che le mutazioni in un enzima chiamato glutammato deidrogenasi possono causare iperinsulinismo congenito. La ricerca appare come il "Libro della Settimana" nel numero di giugno 2 del Journal of Biological Chemistry, l'American Society for Biochimica e Biologia Molecolare giornale.

Iperinsulinismo congenito è un gruppo di malattie genetiche che causano ipoglicemia in neonati e bambini. "L'ipoglicemia è molto pericoloso e può causare convulsioni e danni permanenti al cervello, se non tempestivamente individuata e trattata", spiega Charles A. Stanley, dell'Ospedale dei Bambini di Philadelphia. "Nelle sue varie forme, iperinsulinismo congenito è la causa più comune e più difficile di ipoglicemia nei bambini piccoli."

La maggioranza dei casi di iperinsulinismo congenito sembra essere dovuto a difetti di secrezione di insulina da parte delle cellule pancreatiche. Attualmente, si ritiene che le mutazioni in nessuno dei quattro diversi geni possono causare la malattia. Uno di questi codici geni per un enzima chiamato glutammato deidrogenasi. Questo enzima è stimolata dalla leucina, che significa che i pasti proteici contenenti piombo leucina all'attivazione di glutammato deidrogenasi, che a sua volta stimola il rilascio di insulina dalle cellule pancreatiche.




"Le mutazioni deidrogenasi glutammato che provocano iperinsulinismo sono mutazioni acido mis-sense aminoacidi che compromettono la sensibilità dell'enzima di inibizione", spiega Stanley. "Come risultato, glutammato deidrogenasi attività enzimatica non può essere spento e questo porta ad un eccessivo rilascio di insulina e ipoglicemia."

Per capire come aminoacidi stimola l'insulina e il ruolo del glutammato deidrogenasi in questo percorso, Stanley ei suoi colleghi dell'Università della Pennsylvania hanno generato topi transgenici che aveva una mutazione nel loro gene per il glutammato deidrogenasi. I topi risultante aveva ipoglicemia, che conferma che la mutazione può causare la malattia.

"Con over-esprimono la forma mutante di glutammato deidrogenasi in isole pancreatiche, siamo stati in grado di dimostrare che l'aumento del glutammato deidrogenasi attività enzimatica porta ad una maggiore rilascio di insulina in presenza di aminoacidi", dice Stanley. "Questi risultati sono stati necessari per dimostrare che le mutazioni di glutammato deidrogenasi che abbiamo trovato nei pazienti sono infatti responsabili di causare la malattia. Inoltre, essi forniscono una comprensione di precisione qual aminoacidi derivati ​​da proteine ​​alimentari esercitano i loro effetti di controllo dell'insulina."

I risultati di questo studio hanno un potenziale per molte applicazioni terapeutiche e diagnostiche secondo Stanley. "I risultati fermamente stabilire come glutammato deidrogenasi mutazioni provocano iperinsulinismo e forniscono potenziali bersagli per lo sviluppo di nuovi farmaci, come gli inibitori dell'enzima, che potrebbero essere utilizzate per curare i pazienti. I risultati forniscono anche il supporto per l'utilizzo di analisi di mutazione genetica di glutammato deidrogenasi a aiutare i bambini con diagnosi di iperinsulinismo. allargato implicazioni dei risultati includono la possibilità che glutammato deidrogenasi o enzimi nei percorsi di aminoacidi stimolata la secrezione di insulina potrebbe servire come bersagli per i farmaci per il trattamento del diabete ", conclude Stanley.

Il Journal of Papers di Chimica Biologica della settimana è una caratteristica linea che mette in evidenza la parte superiore uno per cento dei documenti ricevuti dalla rivista. Brevi riassunti delle carte e le spiegazioni del perché sono stati selezionati per questo onore sono accessibili direttamente dalla home page del Journal of Biological Chemistry online www.jbc.org.

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