Esofago di Barrett, spesso un precursore del cancro esofageo, deriva da, cellule embrionali residue

Marzo 26, 2016 Admin Salute 0 4
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Questa ricerca sarà pubblicato online nel 24 giugno questione di Cell.

Decenni di ricerca sul cancro ci dice che la maggior parte dei tumori comuni iniziano con cambiamenti genetici che si verificano in un periodo di 15 o 20 anni, in alcuni casi ha portato a tumori aggressivi. Tuttavia, per un sottoinsieme di tumori che appaiono collegate a infiammazione cronica, questo modello potrebbe non tenere.

Esofago di Barrett, che è stata descritta per la prima da parte del chirurgo australiano Norman Barrett nel 1950, colpisce due ei quattro milioni di americani. In questa condizione, le forme dei tessuti nell'esofago che ricorda il tessuto intestinale di solito trovano molto più in basso il tratto digestivo. Come risultato, le probabilità di una persona di sviluppare un adenocarcinoma esofageo mortale aumento da 50 a 150 volte. Trattamento fase avanzata è in gran parte palliative, quindi è importante capire come il reflusso acido innesca in primo luogo.




La ricerca dal laboratorio di Frank McKeon, Harvard Medical School professore di biologia cellulare, insieme a Wa Xian, un ricercatore post-dottorato presso il Brigham and Women Hospital e l'Istituto di Biologia Medica, Singapore, insieme ad un consorzio internazionale, tra cui Christopher Crum, direttore di Donna e perinatale Patologia presso il Brigham and Women 's Hospital, ha dimostrato che l'esofago di Barrett nasce da una popolazione minore di cellule non-esofagea lasciati dallo sviluppo precoce.

Negli ultimi dieci anni, McKeon e il suo laboratorio hanno utilizzato modelli murini per studiare il ruolo di p63, un gene coinvolto nella auto-rinnovamento delle cellule staminali epiteliali, compresi quelli dell'esofago. McKeon ha unito le forze di due anni fa con Wa Xian, un esperto di trasduzione del segnale nelle cellule tumorali, per affrontare il problema fastidioso dell'origine di esofago di Barrett.

A quel tempo, l'ipotesi dominante per Barrett era che il reflusso acido innesca le cellule staminali esofagee per rendere le cellule dell'intestino piuttosto che normale tessuto esofageo. Tuttavia, McKeon e Xian sentito il sostegno a questo concetto era debole. Facendo una pista diversa, hanno studiato un mutante topo privo del gene p63 e imitato i sintomi di reflusso acido. Di conseguenza, l'intero esofago è stato coperto con un tessuto Barrett's-like che si è rivelata una corrispondenza esatta prossimità con umana Barrett a livello di espressione genica.

I ricercatori erano particolarmente sorpresi dalla velocità pura con la quale l'esofago di Barrett questo apparso nei topi.

"Da sola la velocità sapevamo avevamo a che fare con qualcosa di diverso qui", ha detto Xia Wang, borsista post-dottorato presso la Harvard Medical School e co-primo autore di questo lavoro.

Yusuke Yamamoto, un borsista post-dottorato presso il Genome Institute di Singapore e anche co-primo autore, ha aggiunto che "abbiamo dovuto rintracciare le origini delle cellule del Barrett indietro attraverso l'embriogenesi usando i nostri marcatori da ampi bioinformatica."

In sostanza, i ricercatori hanno seguito la crescita precancerosa di un gruppo discreto di cellule embrionali rimasti incastrati tra lo svincolo dell'esofago e dello stomaco - proprio dove endoscopisti hanno sostenuto inizia esofago di Barrett. Come previsto dagli studi di topo, i ricercatori hanno identificato un gruppo di cellule embrionali esattamente alla giunzione tra l'esofago e stomaco in tutti gli esseri umani normali.

"Barrett nasce da questo gruppo discreto di residue cellule pre-esistenti, embrionali presenti in tutti gli adulti che apparentemente si trovano in-aspettare per avere la possibilità di prendere in consegna quando l'esofago è danneggiato", ha detto McKeon. Aggiunto Xian, "Sappiamo che queste cellule embrionali hanno diversi modelli di espressione genica da tutti i tessuti normali e questo li rende invitandoli obiettivi per le terapie di distruggere Barrett prima che progredisce al cancro."

Le opportunità terapeutiche di questo lavoro sono potenzialmente immense.

"Stiamo dirigendo anticorpi monoclonali alla cella marcatori di superficie in grado di identificare queste cellule precursori, così possiamo avere una nuova opportunità di intervenire terapeuticamente e prevenire esofago di Barrett in pazienti a rischio", ha detto Wa Xian.

"Inoltre", ha osservato McKeon, "ci sta clonando le cellule staminali per entrambi questi precursori e per l'esofago di Barrett sé, e questi dovrebbero rappresentare bersagli critici per entrambi gli anticorpi monoclonali e piccole molecole inibitrici."

Infine, non vi è ragione di credere che questo meccanismo insolito potrebbe applicarsi a un sottoinsieme di altri tumori letali con origini incerti.

Crum ha osservato che "alcuni tipi di cancro molto aggressivo sorgono in corrispondenza dei nodi di due tessuti e questi meritano di controllo più vicina per arrivare alla loro origine, se vogliamo superare queste malattie."

Questo lavoro è stato sostenuto dal National Institutes of Health.

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