FAK aiuta le cellule tumorali entrano sangue

Aprile 20, 2016 Admin Salute 0 11
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Le cellule tumorali hanno qualcosa che ogni prigioniero anela - una chiave master che permette loro di fuggire. Uno studio nel Journal of Cell Biology descrive come una proteina che promuove anche la crescita tumorale permette alle cellule tumorali di utilizzare questa chiave e metastasi.

A meno che non si può entrare in un sangue o vasi linfatici, una cellula tumorale è imprigionato nel tessuto in cui sorge. Il fattore di crescita VEGF è la chiave principale della cellula tumorale. Scioglie le connessioni tra le cellule endoteliali che formano il rivestimento delle pareti dei vasi sanguigni, permettendo la cellula tumorale a spremere attraverso, immergersi nel flusso sanguigno, per poi diffondersi ad altri tessuti in un processo chiamato metastasi.

VEGF favorisce questa fuga innescando la fosforilazione di una proteina chiamata VEC, che aiuta a fissare le cellule endoteliali insieme. Questa alterazione causa i complessi che contengono VEC a cadere a pezzi, l'apertura di spazi tra le cellule endoteliali. I ricercatori non hanno scoperto tutte le fasi che conducono alla VEC fosforilazione, ma una proteina che potrebbe essere coinvolto è focale adesione chinasi (FAK), che si accumula a cellula-cellula giunzioni in presenza di VEGF.




Per individuare la funzione della proteina, i ricercatori della UC San Diego Moores Cancer Center ha dato un inibitore FAK a un gruppo di topi con cancro al seno a rapida diffusione e un gruppo di tumori ovarici. Lavori precedenti avevano mostrato che l'inibitore ostacola la crescita tumorale, e in entrambi i gruppi di topi i ricercatori hanno trovato che impediva fosforilazione di uno specifico amminoacido - tirosina 658 - in VEC dai vasi sanguigni tumore-associato. I ricercatori hanno poi iniettato VEGF in topi di controllo e in topi con una variante inattiva di FAK nelle loro cellule endoteliali. VEGF stimolato la fosforilazione della tirosina di VEC 658 nei roditori di controllo, ma non negli animali che esprimono inattivi FAK, fornendo ulteriori prove che FAK controlla questo evento.

I ricercatori hanno testato la prossima se FAK aiuta sbloccare strati endoteliali. Hanno determinato l'effetto delle cellule tumorali-VEGF rilascio su colture di cellule endoteliali. Le cellule tumorali prima aderito allo strato endoteliale e poi scivolato attraverso. Quando le cellule endoteliali producono una forma inattiva di FAK, le cellule tumorali sono stati ancora in grado di rispettare il livello, ma non potevano attraversarlo. Quando gli strati di cellule endoteliali effettuate mutanti VEC che non potevano essere fosforilati in tirosina 658, le cellule tumorali anche avuto un momento difficile scivolare attraverso.

I ricercatori hanno anche misurato l'effetto di FAK in metastasi in topi che erano stati iniettati con cellule tumorali invasive. Rispetto al gruppo di controllo, i topi che esprimevano inattiva FAK nelle loro cellule endoteliali mostravano meno cellule tumorali nei polmoni. Blocco endoteliale FAK frenato metastasi senza alterare la crescita del tumore, il team ha scoperto.

I risultati rivelano un nuovo ruolo endoteliale FAK nel controllo di metastasi. I risultati mettono la proteina nel pathway che controlla la permeabilità vascolare e suggeriscono che FAK aiuta le cellule tumorali che esprimono VEGF-strati di cellule endoteliali aperto. Inibitori FAK sono in fase di sperimentazione in studi clinici perché frenare la crescita del tumore, e questo studio suggerisce che possono fornire un ulteriore beneficio limitando metastasi.

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