Fare killer del cancro: Riprogrammando cellule del sistema immunitario a produrre cellule killer naturali per il cancro

Maggio 10, 2016 Admin Salute 0 3
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Un team di ricercatori ha sviluppato un metodo per la produzione di cellule che uccidono le cellule tumorali in laboratorio e prevenire i tumori formando in modelli murini di cancro. Anche se il lavoro attuale è in cellule e del mouse, se il trasferimento di ricerca per la biologia umana, il nuovo tipo di cellule potrebbe essere una nuova fonte per le terapie antitumorali a base di cellule.

Le cellule sono state prodotte da buttare giù un singolo gene essenziale nei percorsi di sviluppo delle cellule immunitarie: le cellule modificate diventano un tipo di romanzo, che gli autori chiamano Induced T Natural Killer Cells (cellule ITNK).

Molti tipi di cellule cooperano nel sistema immunitario per combattere gli invasori, come batteri e virus, e per rimuovere le cellule anormali o morti. Linfociti T/cellule T svolgono un ruolo importante nella difesa contro gli agenti patogeni e le cellule anormali auto. Si pensa anche a svolgere un ruolo nella malattia autoimmune.




In questa ricerca, le cellule T sono state trasformate in cellule simili a un altro tipo, Natural Killer (NK), che generalmente agiscono contro i virus e le cellule tumorali.

"Abbiamo esaminato il modo di produrre cellule del sistema immunitario clinicamente utili", spiega Peng Li, dottorando e primo autore della pubblicazione Science, dal Wellcome Trust Sanger Institute. "Abbiamo dimostrato che un gene chiamato Bcl11b era essenziale per il normale sviluppo delle cellule del sistema immunitario - e di particolare interesse per lo sviluppo di cellule T.

"Qui possiamo vedere i frutti di questo lavoro: mostriamo, per la prima volta, che siamo in grado di modificare il destino di sviluppo delle cellule del sistema immunitario a produrre un nuovo tipo che - se possiamo vedere lo stesso effetto sugli esseri umani - potrebbe essere di enorme valore nel trattamento del cancro. "

La proteina Bcl11b è un interruttore principale che funziona regolando l'attività di altri geni ed era noto per essere importante nel sistema immunitario. Tuttavia, questo ruolo in T linfociti sviluppo è del tutto nuova.

In un'attenta ricerca, la prima squadra ha dimostrato che il gene Bcl11b era attivo solo nelle cellule T del sistema immunitario e che la sua attività era necessario nelle prime fasi della produzione di cellule T. Quando la squadra ha eliminato il gene Bcl11b, i topi non ha prodotto cellule T.

"Sorprendentemente, i topi privi del gene Bcl11b prodotto un nuovo tipo di cellule del sistema immunitario - il Induced T alle cellule Natural Killer", spiega il dottor Pentao Liu, autore senior sul progetto del Wellcome Trust Sanger Institute. "Questa è la prima volta abbiamo visto queste cellule e la prima volta un gene regolatore come Bcl11b ha dimostrato di svolgere un ruolo importante nelle cellule T.

"Ancora più importante, possiamo vedere che queste cellule killer riprogrammate possono attaccare le cellule tumorali, sia in provette o in modelli di topo."

Le cellule ITNK ucciso le cellule di melanoma e linfoma nell'esame in provetta e sono stati molto più efficiente non modificate cellule Natural Killer nel topo e nell'uomo.

Ma hanno lavorato anche sui tumori. Quando le cellule tumorali sono state iniettate in topi hanno prodotto almeno dieci volte meno foci del tumore nel Bcl11b-carente rispetto ai topi Bcl11b-competenti.

"Le cellule killer riprogrammate sono efficaci nel prevenire le metastasi - diffusione del tumore nei topi", spiega Francesco Colucci, presso l'Università di Cambridge School of Clinical Medicine Dipartimento di Ostetricia e ginecologia. "L'uccisione sembra essere specifico per le cellule tumorali e le cellule normali sembrano essere risparmiato.

"Questo è uno sviluppo davvero emozionante che potrebbe, se può essere trasferito agli esseri umani, portare allo sviluppo di nuovi trattamenti antitumorali efficaci. I risultati sono sorprendenti. Un problema con terapie cellulari è che si ha la necessità di produrre gran numero di cellule, qualcosa di questo lavoro suggerisce potrebbe essere fatto abbastanza facilmente con cellule killer riprogrammate "

Il team ha anche esaminato gli effetti delle cellule nel medio termine e ha dimostrato che le cellule ITNK continuarono a sopravvivere per almeno tre mesi.

Il team ha anche esaminato gli effetti delle cellule nel medio termine e ha dimostrato che le cellule ITNK continuarono a sopravvivere per almeno tre mesi. Altrettanto importante, potevano trovare alcuna prova di anomalia nei topi che trasportano cellule ITNK. Ciò suggerisce che le cellule ITNK non indiscriminatamente uccidono le cellule normali o causare altri danni, portando a ottimismo che le cellule ITNK potrebbero funzionare bene in future terapie.

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