Farmaci antiangiogenici ostacolare chemioterapia stimolata Tumor Recovery

Giugno 13, 2016 Admin Salute 0 9
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Gli scienziati hanno acquisito nuove conoscenze in un meccanismo in base al quale la chemioterapia può realmente aiutare la rapida ricrescita dei tumori dopo il trattamento. La ricerca, pubblicata da Cell Press nel numero di settembre della rivista Cancer Cell, aiuta anche a spiegare perché una combinazione di chemioterapia tradizionale con farmaci che la formazione blocco di nuovi vasi sanguigni potrebbe ostacolare la ripresa del tumore devastante che spesso segue la terapia del cancro.

"La chemioterapia rimane la forma più comunemente impiegato del trattamento del cancro sistemico. Tuttavia, anche se il ritiro parziale o totale della massa tumorale è spesso indotta nei tumori alla chemioterapia reattivo, i benefici di sopravvivenza di tali risposte possono essere compromessi da una rapida ricrescita dei tumori trattati con farmaci, "dice l'autore senior studio Dr. Robert S. Kerbel presso l'Università di Toronto.

Gli studi clinici hanno indicato che i farmaci che inibiscono la crescita dei vasi sanguigni, chiamati farmaci antiangiogenici, a volte può migliorare l'efficacia della chemioterapia tradizionale. Ad esempio, la somministrazione concomitante di bevacizumab antiangiogenic farmaco con l'agente chemioterapico paclitaxel migliora i benefici di sopravvivenza per il carcinoma mammario metastatico e carcinoma polmonare a piccole cellule. Al contrario, la somministrazione concomitante di bevacizumab con gemcitabina per il trattamento del cancro al pancreas non aumenta l'efficacia della chemioterapia da sola.




"Diverse ipotesi sono state proposte per spiegare come la droga antiangiogenica migliorare l'efficacia del trattamento di chemioterapia citotossica, compreso compromettere la capacità dei tumori alla chemioterapia sensibile a ricrescere dopo la terapia", dice l'autore il Dott Yuval Shaked. DRS. Kerbel, Shaked, e colleghi aveva precedentemente dimostrato che il trattamento con un tipo di agente citotossico, come noto come un agente perturbatrice vascolare (VDA) induce una rapida mobilitazione delle cellule chiamate progenitori endoteliali circolanti (CEP) dal compartimento del midollo osseo che aiuta il tumore ricrescere i vasi sanguigni e quindi di recuperare dal trattamento.

I ricercatori hanno costruito su questa osservazione prima analizzando se diversi, i farmaci chemioterapici convenzionali avevano capacità variabili da impatto CEP mobilitazione e se i farmaci antiangiogenici potrebbero bloccare risposte CEP indotta da chemioterapia e quindi amplificare la loro efficacia. Essi hanno scoperto che il paclitaxel rapidamente indotto mobilitazione CEP mentre gemcitabina no. Hanno continuato a dimostrare che l'inibizione farmacologica di CEP mobilitazione per il trattamento di combinazione con un farmaco antiangiogenico o il trattamento di topi mutanti carenti di CEP ha provocato effetti antitumorali potenziate mediati da paclitaxel, ma non gemcitabina.

"I nostri risultati forniscono un nuovo punto di vista per quanto riguarda l'impatto che la chemioterapia convenzionale può avere sulla angiogenesi tumorale e quindi come combinazione con farmaci antiangiogenici può amplificare gli effetti antitumorali della chemioterapia", spiega il dottor Kerbel. "Inoltre, i nostri risultati forniscono un potenziale spiegazione del perché non tutti i farmaci chemioterapici necessariamente hanno la loro efficacia migliorato con l'aggiunta di un agente antiangiogenic quando il meccanismo coinvolge ottundimento CEP mobilitazione acutamente indotta dal farmaco chemioterapico."

I ricercatori sono Yuval Shaked, Sunnybrook Health Sciences Centre, Università di Toronto, Toronto, Canada; Erik Henke, Biologia e Genetica Cancro Programma, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Jeanine M.L. Roodhart, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Paesi Bassi; Patrizia Mancuso, Istituto Europeo di Oncologia, Milano, Italia; Marlies HG Langenberg, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Paesi Bassi; Marco Colleoni, Istituto Europeo di Oncologia, Milano, Italia; Laura G. Daenen, Sunnybrook Health Sciences Centre, Università di Toronto, Toronto, Canada; Shan Man, Sunnybrook Health Sciences Centre, Università di Toronto, Toronto, Canada; Ping Xu, Sunnybrook Health Sciences Centre, Università di Toronto, Toronto, Canada; Urbano Emmenegger, Sunnybrook Health Sciences Centre, Università di Toronto, Toronto, Canada; Terence Tang, Sunnybrook Health Sciences Centre, Università di Toronto, Toronto, Canada; Zhenping Zhu, ImClone Systems Inc., New York, NY; Larry Witte, ImClone Systems Inc., New York, NY; Robert M. Strieter, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA; Francesco Bertolini, Istituto Europeo di Oncologia, Milano, Italia; Emile E. Voest, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Paesi Bassi; Robert Benezra, Biologia e Genetica Cancro Programma, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; e Robert S. Kerbel, Sunnybrook Health Sciences Centre, Università di Toronto, Toronto, Canada.

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