Farmaco orale riduce la formazione di polipi precancerosi a colon

Aprile 13, 2016 Admin Salute 0 3
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Lo studio è sulla copertina del numero del Cancer Research; è stato pubblicato in linea davanti alla stampa nel mese di settembre. I redattori della rivista caratterizzati risultati dello studio, come "sorprendente".

Cellule infiammatorie del colon, o polipi, sono molto comuni dopo l'età di 50. Il 60-year-old ha una chance in media il 25 per cento stimato di avere polipi. La maggior parte dei polipi sono benigni, ma alcuni si svilupperà in cancro del colon. Per questo motivo, il trattamento standard per polipi è per rimuoverli.




"La nostra più importante scoperta è che la malattia promuovendo cellule infiammatorie nell'intestino del mouse può essere bersaglio di formulazioni orali di proteine ​​cellulari purificate, rendendo le cellule infiammatorie meno in grado di causare la malattia", spiega il primo autore Allen Chung, uno studente di MD/PhD in Programma di Formazione Medica Scientist della scuola medica UB.

Secondo il documento, questa è una delle prime volte che un biologica orale è stato utilizzato con successo per cambiare la storia naturale di una malattia genetica; in questo caso, una mutazione che mette individui ad alto rischio per il cancro al colon.

Biologici orali sono farmaci a base di molecole biologiche derivate da sostanze naturali di esseri umani, animali o microrganismi. Biologici orali hanno un vantaggio evidente rispetto ad altri farmaci biologici, che devono essere iniettati o altrimenti somministrati.

Ma anche se è stato somministrato per via orale, il farmaco utilizzato nello studio non ha espresso il suo payload farmaceutica fino a raggiungere la superficie intestinale.

"Abbiamo scoperto che alti livelli farmacologici del farmaco bioattive di interesse possono essere raggiunti in superficie intestinale senza circolazione sistemica del farmaco," Chung spiega, in modo che il farmaco può essere somministrato senza la minaccia di potenziali tossicità associati all'esposizione a reni, fegato e tessuto cerebrale.

Utilizzando modelli animali di polipi precancerosi nelle viscere, Chung e il suo team determinato che alcuni tipi di cellule del sistema immunitario di un intestino cronicamente infiammato può diventare riavvolto, causando loro - paradossalmente - contribuire allo sviluppo della malattia piuttosto che la protezione contro di essa.

I ricercatori hanno continuato a riprogrammare queste cellule immunitarie, facendo loro perdere il loro potenziale patogeno.

Hanno fatto fornendo composti immunomodulanti - specificamente, la proteina bioattiva interleuchina-10 - nell'intestino infiammato, che ha ridotto sia la velocità e la gravità di formazione di polipi. Interleuchina-10 è stato somministrato nel suo complesso proteina ricombinante incapsulata all'interno polimerici micro-particelle, un processo originariamente sviluppato da alcuni dei collaboratori di Chung all'Università Brown.

Questo, a sua volta, ha beneficiato in modo significativo i topi, alleviare i sintomi, tra cui anemia, ingrossamento della milza e la perdita di peso, e allungando la loro durata di vita.

"Terapia orale del sito-specifici per i disturbi intestinali è una strada promettente della ricerca," afferma Chung, i cui risultati hanno costituito la base per la sua tesi di dottorato presso UB.

Chung si è interessata ad esplorare il rapporto tra infiammazione e formazione di polipi come dottoranda del Dipartimento di Microbiologia e Immunologia della UB. Ha iniziato a studiare come l'attività immunologica nell'intestino può contribuire allo sviluppo di polipi precancerosi - o poliposi - all'interno dell'intestino.

"E 'noto da tempo che l'infiammazione nel colon aumenta il rischio di sviluppare il cancro del colon", spiega Chung. I tassi di cancro al colon sono molto più alti nei soggetti con malattie infiammatorie croniche intestinali, come il morbo di Crohn o la colite ulcerosa, rispetto alla popolazione generale, egli osserva.

"Ci sono anche le mutazioni genetiche che predispongono gli individui a sviluppare il cancro al colon in età adulta - e queste persone sono stati trovati a sviluppare infiammazione intestinale anche prima della comparsa della malattia neoplastica," dice.

Chung e il suo co-autore e mentore di dottorato Nejat Egilmez, PhD, ex di UB e ora presso l'Università di Louisville, hanno presentato domanda di protezione brevettuale sulla ricerca.

"Siamo ora impegnati in studi che sperano di determinare se alcuni del fenomeno immunologico abbiamo osservato nei nostri modelli murini sono rappresentativi della malattia intestinale nei pazienti umani che nutrono le mutazioni genetiche che li predispongono a sviluppare il cancro del colon", spiega Chung.

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