Farmaco per bloccare madre a figlio dell'HIV trasmissione Induce resistenza più spesso di quanto si pensasse

Maggio 26, 2016 Admin Salute 0 1
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L'incidenza della resistenza ai farmaci associati con una singola dose di nevirapina, un farmaco usato per prevenire la trasmissione madre-figlio del virus HIV-1, può essere sostanzialmente più elevata di quanto si pensasse e di particolare rischio per quelli infettati con HIV-1 sottotipo C, secondo di tre nuovi studi pubblicati nel 1 luglio questione del Journal of Infectious Diseases, ora disponibile online.

Una singola dose di nevirapina dato a una donna incinta affetta da HIV durante il parto, e un altro dato a suo neonato, può tagliare il tasso di trasmissione madre-figlio dell'HIV in mezzo. La relativa semplicità e la convenienza di una singola dose di nevirapina hanno reso il farmaco di scelta per la prevenzione della trasmissione da madre a figlio in molti paesi in via di sviluppo.

Questa nuova ricerca amplia la comprensione dei rischi di resistenza ai farmaci associati a singola dose di nevirapina, ma come notato da tutti e tre i gruppi di ricerca, le implicazioni cliniche per i pazienti non sono ancora chiare. Ulteriori ricerche saranno necessarie per determinare se nevirapina utilizzata per prevenire la trasmissione madre-figlio colpisce le possibilità di successo del trattamento dopo con inibitori della trascrittasi inversa nonnucleoside, la classe di farmaci a cui appartiene nevirapina.




Due degli studi analizzati l'incidenza della resistenza nevirapina associata mediante test di laboratorio più sensibile di test genotipici standard. Nella prima, i ricercatori guidati da Jeffrey A. Johnson, PhD, del Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie, usato una nuova tecnica molto sensibile per rilevare mutazioni di resistenza in campioni di HIV-1 ottenuti da 50 donne sudafricane, prima e dopo il trattamento con singola dose di nevirapina. Usando una tecnica convenzionale meno sensibile chiamata analisi di sequenza, i ricercatori avevano stimato in precedenza che la resistenza virale a nevirapina è emerso in circa il 40 per cento delle donne dopo aver ricevuto la terapia con una singola dose. Al contrario, il Dr. Johnson e colleghi hanno concluso che la resistenza emerge in almeno il 65 per cento delle donne dopo l'uso di una singola dose di nevirapina. Questo risultato indica che più di un terzo della resistenza che emerge da questo intervento è inosservato con prove di laboratorio convenzionali.

Nel secondo studio, un gruppo guidato da Susan H. Eshleman, MD, PhD, della Johns Hopkins University, ha analizzato campioni di HIV da nove madri e cinque bambini in Uganda, che avevano ricevuto una singola dose di nevirapina. I ricercatori hanno utilizzato tecniche di sequenziamento standard e, come il primo gruppo di ricercatori, due dosaggi più sensibili. I test più sensibili rilevato mutazioni di resistenza di un anno o più dopo l'uso di una singola dose di nevirapina, mentre il test convenzionale non in grado di rilevare la resistenza a uno o due anni. Presi insieme, questi due studi indicano che la resistenza dopo la terapia a dose singola si verifica più frequentemente e può persistere più a lungo in circolazione di quanto si pensasse.

Il terzo studio, portato anche dal Dr. Eshleman, ha chiesto se il tasso di resistenza nevirapina diverso a seconda di HIV-1 sottotipo. I ricercatori hanno esaminato il tasso di resistenza nevirapina dopo la terapia a dose singola in 65 donne in Malawi infettati con sottotipo C, il sottotipo più comune in molti paesi in via di sviluppo in cui è utilizzato singola dose di nevirapina, rispetto a quella di 241 donne in Uganda con infezione sottotipi A o D. (Negli Stati Uniti, B è il sottotipo predominante.) Donne in ciascun gruppo sottotipo avevano caratteristiche demografiche simili. La frequenza di mutazioni associate a inibitori della trascrittasi inversa nonnucleoside era significativamente più alta nelle donne con il virus sottotipo C (69 per cento) rispetto a quelli con sottotipo A (19 per cento) o sottotipo D (36 per cento).

In un editoriale di accompagnamento, Scott M. Hammer, MD, della Columbia University, ha sottolineato che questi tre studi sollevano domande per ulteriori ricerche, tra cui se la presenza di mutazioni di resistenza nevirapina-associato di donne e bambini compromette il successivo trattamento della loro infezione da HIV, o l'uso successivo della singola dose di nevirapina in una seconda gravidanza. In un approccio alternativo alla singola dose di nevirapina, Dr. Hammer ha osservato, terapie combinate possono ridurre i tassi di infezione da HIV neonato, riducendo il rischio di resistenza nella madre, ma sono più costosi e possono richiedere più infrastrutture di assistenza sanitaria.

"Come per ogni nuovo intervento medico", ha detto il dottor Hammer, "ci sono dei compromessi inevitabili con una singola dose di nevirapina. Anche se senza grandi problemi di sicurezza sono state sollevate nell'ambito madri o bambini che assumono questa terapia, la comparsa di resistenza ai farmaci ha creato una sfida crescente alle comunità scientifiche e di salute pubblica. "

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