'Fatostatin' è un bivio per Genes Fat

Giugno 16, 2016 Admin Salute 0 66
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Una piccola molecola in precedenza dimostrato di avere sia anti-grasso e capacità anti-cancro funziona come un bivio letterale per i geni di grassi facendo, secondo un nuovo rapporto nel numero 28 agosto della rivista Chimica e Biologia, una rivista Cell Press.

I blocchi chimici un controllore master nota di sintesi di grassi, un fattore di trascrizione chiamato SREBP. Tale azione nei topi che sono geneticamente inclini a obesità causa agli animali di diventare più snella. Inoltre riduce la quantità di grasso nel fegato, insieme ai loro zucchero e colesterolo livelli ematici.

"Siamo francamente molto entusiasta", ha detto Salih Wakil del Baylor College of Medicine. "Va all'origine di [sintesi dei grassi] - tutta la strada per l'espressione genica."




A differenza di statine per abbassare il colesterolo in uso oggi, che bloccano un singolo enzima nella via, la chimica, che i ricercatori chiamano fatostatin, "colpisce il grasso fin dall'inizio", ha aggiunto Motonari Uesugi, che è ora a Kyoto University.

In tal modo, le influenze fatostatin molti dei geni coinvolti nella produzione di grasso e in vari aspetti della sindrome metabolica - un insieme di fattori di rischio come l'obesità, il colesterolo alto e l'insulino-resistenza - in un colpo solo.

Studi in colture cellulari hanno mostrato che fatostatin, precedentemente noto solo come 125B11, riduce significativamente l'attività di 63 geni, di cui 34 direttamente associate con acidi grassi o di sintesi del colesterolo. Molti di coloro che erano noti per essere sotto il controllo di SREBP.

Un'analisi più dettagliata rivela che la blocca farmaco candidato SREBP impedendogli di diventare attivo e di entrare nel nucleo, dove sarebbe altrimenti accendere il programma di grassi fare. Funziona legandosi un'altra proteina (chiamata SCAP), che funge da accompagnatore di SREBP nel nucleo.

Topi obesi iniettati con fatostatin mostrano notevoli riduzioni di peso nonostante poca differenza nelle loro abitudini alimentari, i ricercatori relazione. Dopo quattro settimane di trattamento, gli animali pesato il 12 per cento in meno e ha avuto il 70 per cento più bassi livelli di zucchero nel sangue. I loro livelli di colesterolo (sia LDL e HDL) sono diminuite troppo. La concentrazione di acidi grassi nel sangue era in realtà più alta, segno di una maggiore domanda di grasso per bruciare.

Mentre il fegato dei topi obesi erano pesanti e pallido con grasso, fegati animali trattati "erano più del 30 per cento più leggera ed erano un rosso sano.

Anche se meno evidente, la capacità a SREBP blocco potrebbe anche spiegare gli effetti in precedenza segnalati della molecola contro le cellule di cancro alla prostata in cultura. Le cellule hanno bisogno di acidi grassi e colesterolo per costruire le loro membrane cellulari e continuare a crescere, spiegano.

Fatostatin non è la prima molecola di agire su SREBP, secondo i ricercatori, ma sembra farlo in modo leggermente diverso da quelli descritti in precedenza. Molti passi rimangono, ma sono ottimisti che fatostatin potrebbe rivelarsi clinicamente utile nel contesto di obesità e malattie cardiovascolari e forse diabete pure.

"Speriamo che in fondo alla strada, fatostatin o un derivato di fatostatin possono essere utili", ha detto Wakil, che ha studiato gli enzimi coinvolti nella sintesi del grasso da quando li ha scoperti alla fine del 1950. "Potrebbe avere un ampio impatto sulle principali malattie che tutti noi soffriamo."

Fatostatin o suoi analoghi possono anche servire uno strumento per ottenere ulteriori approfondimenti nel regolamento di SREBP e metabolismo dei grassi, Uesugi ha detto.

I ricercatori sono Shinji Kamisuki, Università di Kyoto, Uji, Kyoto, Giappone; Qian Mao, Baylor College of Medicine, di Houston, TX; Lutfi Abu-Elheiga, Baylor College of Medicine, di Houston, TX; Ziwei Gu, Baylor College of Medicine, di Houston, TX; Akira Kugimiya, Università di Kyoto, Uji, Kyoto, Giappone; Youngjoo Kwon, Baylor College of Medicine, di Houston, TX; Tokuyuki Shinohara, Università di Kyoto, Uji, Kyoto, Giappone; Yoshinori Kawazoe, Università di Kyoto, Uji, Kyoto, Giappone; Shin-ichi Sato, Baylor College of Medicine, di Houston, TX; Koko Asakura, Baylor College of Medicine, di Houston, TX; Hea-Young Park Choo, Università di Kyoto, Uji, Kyoto, Giappone; Juro Sakai, dell'Università di Tokyo, Tokyo, Giappone; Salih J. Wakil, Baylor College of Medicine, di Houston, TX; e Motonari Uesugi, Università di Kyoto, Uji, Kyoto, Giappone, Baylor College of Medicine, di Houston, TX.

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