Firma Gene può migliorare il trattamento del cancro del colon

Aprile 22, 2016 Admin Salute 0 0
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Una firma gene, identificato per la prima in cellule del cancro del colon del mouse, può aiutare a identificare i pazienti a rischio di recidiva del tumore al colon, secondo un recente studio condotto da ricercatori Vanderbilt-Ingram Cancer Center.

I risultati, pubblicati nel numero di marzo di Gastroenterologia, potrebbe contribuire a personalizzare i trattamenti per il cancro del colon - la seconda causa di decessi per cancro negli Stati Uniti - per identificare i pazienti più probabilità di beneficiare di chemioterapia.

Nelle sue fasi iniziali, il cancro del colon-retto è trattato con sola chirurgia. Tuttavia, tra il 20 per cento e il 25 per cento dei pazienti con malattia di stadio II (quando il tumore ha penetrato la parete muscolare del colon) sperimenterà recidiva metastatico dopo resezione chirurgica da sola.




Per la fase III, in cui il tumore si è diffuso ai linfonodi, la chirurgia è generalmente seguito da chemioterapia - nonostante la ricerca mostra che circa il 40 per cento di stadio III pazienti trattati con sola chirurgia non hanno una recidiva di malattia in cinque anni.

Questo suggerisce che l'identificazione fase II i pazienti a maggior rischio di recidiva - e il targeting chemioterapia adiuvante a loro - potrebbe diminuire recidive in quel gruppo. Inoltre, quei stadio III pazienti a rischio più basso, se prospetticamente identificata, potrebbero evitare di avere la chemioterapia potenzialmente tossici.

Usando una linea di cellule di cancro al colon del mouse, R. Daniel Beauchamp, MD, il Distinguished Professor John Clinton Foshee di Chirurgia e presidente della Sezione di Scienze Chirurgiche, e colleghi hanno identificato 300 geni che hanno mostrato modelli distinti di espressione legate alla loro capacità di invadere in una matrice gelatinosa, un test che riflette l'aggressività delle cellule tumorali.

L'analisi statistica, guidato da Yu Shyr, Ph.D., la Ingram Professore di Ricerca sul Cancro e professore di Biostatistica, ha contribuito a perfezionare il set iniziale di 300 geni in una serie di 34 geni che sono stati più strettamente associato con metastasi e la morte in un set di campioni tumorali di colon umano da pazienti Vanderbilt.

I ricercatori hanno poi esaminato se questa firma 34-gene potrebbe prevedere recidiva e la morte in una popolazione di pazienti più ampia.

In campioni di tessuto del colon cancro da 177 pazienti del H. Lee Moffitt Cancer Center di Tampa, in Florida, la firma identificato nelle cellule altamente invasive topo -. "Alta recidiva" (o "cattiva prognosi") firma - è stata associata con aumento del rischio di recidiva e di morte in tutte le fasi della malattia.

Tra i pazienti con malattia in stadio II, quelli con la firma "prognosi" ha avuto un tasso di mortalità di cinque anni del 31 per cento. Tuttavia, nessuna fase II, i pazienti con un "basso recidiva" (o "buona prognosi") firma morti entro il periodo di cinque anni.

Nei pazienti con malattia in stadio III, il 38 per cento di quelli con una firma "poveri" è morto di malattia entro cinque anni, mentre solo il 10,7 per cento di quelli con un "buon" firma prognosi è morto entro tale periodo di tempo.

"In tutte le fasi, se i pazienti avevano un 'povero' firma la prognosi, poi si sarebbero cinque volte più probabilità di avere una recidiva di cancro rispetto a quelli con un 'buon' firma la prognosi", ha detto Beauchamp.

Ma la scoperta più interessante, Beauchamp dice, è la capacità di questa firma genica per identificare i pazienti con maggiori probabilità di beneficiare di chemioterapia.

Tra stadio III pazienti con un "povero" firma la prognosi, quelli che avevano ricevuto chemioterapia ha avuto un tasso di mortalità per cancro del 36 per cento. Coloro che non hanno ricevuto la chemioterapia ha avuto un tasso di mortalità 86 per cento.

"Questo ci dice che i pazienti con la ('povero' firma prognosi) probabilmente beneficiato di chemioterapia", ha detto Beauchamp. "E (i pazienti con un 'buon' firma la prognosi) sembravano ottenere alcun beneficio dalla chemioterapia."

"Questo alimenta realmente a destra in medicina del cancro personalizzata ... nell'identificare sottogruppi di pazienti che potranno beneficiare di un trattamento contro un altro modalità di trattamento, cercando di indirizzare i pazienti che hanno più probabilità di trarre beneficio ... e non esporre i pazienti che hanno meno probabilità di beneficiare potenzialmente trattamenti tossici ", Beauchamp ha detto.

"In ultima analisi ciò dovrebbe portare ad una terapia più individualizzato per i malati di cancro."

La ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health.

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