Fulvestrant farmaco contro il cancro al seno appare più efficace in presenza di CK8 e CK18

Marzo 16, 2016 Admin Salute 0 17
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Fulvestrant sembrava esercitare effetti massimi anti-cancro in vitro quando le cellule prodotte quantità normali o elevati di CK8 citocheratine e CK18, proteine ​​strutturali che contribuiscono a dare il nucleo sua forma.

Per fulvestrant di lavorare bene, le cellule devono essere sensibile agli estrogeni, e produce il recettore degli estrogeni ER-alpha. L'importanza di ER-alpha di azione anti-estrogenica di fulvestrant era stato stabilito in precedenti relazioni. Il presente studio conferma la relazione vincolante di fulvestrant alla ER-alpha, ma anche di mostrare altre due proteine, citocheratine 8 e 18, può migliorare fortemente l'attività anti-estrogenica di fulvestrant. Test per la presenza di queste tre proteine, e forse molti altri, potrebbe aiutare i medici a decidere se fulvestrant deve essere prescritto ai loro pazienti.




"Abbiamo bisogno di un quadro efficace di marcatori che informano i medici su ciò che le opzioni di trattamento sarà più vantaggioso per i pazienti", ha detto Scienze mediche Programma Bloomington biologo cancro Kenneth Nephew, che ha condotto lo studio. "Questi tre prodotti genici dovrebbero essere studiati ulteriormente per stabilire se devono essere incluse in tale quadro."

Scienze mediche Programma Bloomington è una divisione della Facoltà di Medicina UI. Nephew è un professore di fisiologia cellulare e integrativa, e ostetricia e ginecologia.

Le cellule del cancro al seno "normali" possono crescere più velocemente in presenza di estrogeni, un ormone. Estrogeni attribuisce ai recettori incorporati nella cellula tumorale, come ER-alfa nel citoplasma e nucleo. Il complesso estrogeno-ER può quindi agire per attivare i geni o amplificare la loro espressione. Non tutte le cellule tumorali sono sensibili agli estrogeni, tuttavia, o per fulvestrant, che contrasta gli effetti di estrogeni.

Anche se fulvestrant è stato utilizzato per trattare il cancro in quanto alla fine del 1980, ed è ora comunemente prescritto come difesa di seconda linea contro le cellule tumorali metastatiche, come funziona il farmaco non è ancora del tutto compreso. Nephew ha detto che uno degli obiettivi della ricerca è quello di chiarire la biochimica di fulvestrant, e capire perché le cellule tumorali alla fine non rispondono al farmaco.

Seconda linea terapie del cancro al seno sono impiegati quando la prima linea si avvicina (tamoxifen, per esempio) non funzionano o smettere di lavorare.

Dopo aver condotto analisi di linee cellulari diverse e saggiare gene e l'attività della proteina, Nephew, Xinghua Long (ora membro di facoltà presso Jiangnan University), e Meiyun Fan (ora un assistente professore presso l'Università del Tennessee, Memphis) credono di essere in grado di presentare un modello interessante per l'azione di fulvestrant. Gli scienziati ritengono che, quando incontra fulvestrant ER-alpha e si lega al recettore, il recettore forma un complesso proteina-due o con un altro ER-alpha - o con ER-beta, un recettore estrogeno correlato ma differente. L'alfa-alfa o alfa-beta "dimero" sono eliminati alla matrice nucleare, dove si lega al CK8 e CK18. E 'il legame di ER-alpha alla matrice nucleare che sembrerebbe segnalare proteasi-proteina uccidere per distruggere ER-alpha. Poiché il numero di recettori estrogeni disponibili precipita, la connessione tra estrogeni e l'attività del gene per cancro è indebolita, e gli estrogeni può più contribuire alla crescita delle cellule tumorali.

Poiché molti trattamenti farmacologici possono avere un impatto fortemente negativo sulla qualità della vita, Nephew detto farmaci contro il cancro e altre fulvestrant deve essere prescritto solo quando il loro uso è associato ad una ragionevole possibilità di risultati positivi. Tuttavia, rispetto al prescritto frequentemente trattamenti endocrini per la malattia avanzata, come il tamoxifene, anastrozolo, letrozolo e exemestane, fulvestrant è ben tollerato. Se le cellule tumorali biopsiati possono essere mostrati in anticipo per essere resistenti o non risponde a fulvestrant, il medico può prevenire alcuni degli effetti collaterali comunemente riportati osservati con la droga.

Nephew ha detto che non sarebbe stato facile per i medici di ordinare semplicemente una prova separata che analizza il tessuto biopsie per la presenza di CK8 e CK18.

"Ci vorrebbe un paio di cose in un ospedale tipico non ha a portata di mano", ha detto Nephew. "Ma stiamo attualmente indagando come fare. Abbiamo anche bisogno di essere in grado di dimostrare che l'espressione delle due citocheratine può essere prognostico dell'efficacia di fulvestrant. A tal fine stiamo parlando con George Sledge presso il campus di Indianapolis sulla fattibilità di studi clinici. Questo sarebbe il passo successivo. "

George Sledge Jr. è il Ballve-Lantero professore di Ematologia/Oncologia presso la Scuola UI di Melvin di Medicina e Bren Simon Cancer Center.

Quando è stato condotto lo studio, relazione coautori Xinghua lunghe e Meiyun Fan erano UI Bloomington come un dottorato di ricerca studenti e un borsista postdottorato rispettivamente. La ricerca è stata finanziata con sovvenzioni dal Integrativo Program del National Cancer Institute Cancer Biology, il Cancer Foundation Walther, e la Nazionale di Scienze Naturali Fondazione della Cina.

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