Gene che controlla l'aggressività delle cellule del cancro al seno identificati

Aprile 29, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori, i cui risultati sono pubblicati questa settimana nella rivista Cell, riferiscono che il gene ZEB1 è tenuto in uno stato in bilico in basali non CSC, in modo da poter facilmente rispondere a stimoli ambientali che, di conseguenza guidano quelle non-CSC nel pericoloso Stato CSC. Basale-tipo di carcinoma mammario è una forma molto aggressiva di cancro al seno. Secondo uno studio epidemiologico 2011, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per i pazienti con cancro al seno basale è del 76%, a fronte di un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa il 90% tra i pazienti con altre forme di cancro al seno.

"Forse abbiamo trovato una fonte principale, forse la fonte principale, di ciò che determina in ultima analisi, il destino delle cellule del cancro al seno - il loro futuro comportamento clinico benigno o aggressivo", dice Whitehead Membro fondatore Robert Weinberg, che è anche un professore di biologia al MIT e direttore del MIT/Ludwig Center for Molecular Oncology.




I fattori di trascrizione sono geni che controllano l'espressione di altri geni, e quindi avere un impatto significativo sulle attività cellulari. Nel caso di ZEB1, ha un ruolo importante nella cosiddetta epiteliali-to-mesenchymal transizione (EMT), durante il quale le cellule epiteliali acquisiscono i tratti di cellule mesenchimali. A differenza delle cellule epiteliali fitto che si attaccano l'un l'altro, le cellule mesenchimali sono sciolti e liberi di muoversi un tessuto. Lavoro precedente nel laboratorio di Weinberg ha dimostrato che le cellule tumorali adulte che passano attraverso un EMT sono in grado di auto-rinnovarsi e di seminare nuovi tumori ad alta efficienza, i tratti caratteristici di CSC.

Altro lavoro precedente guidato da Christine Chaffer, un ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Weinberg, ha dimostrato che le cellule tumorali sono in grado di diventare spontaneamente CSC. Ora Chaffer e Nemanja Marjanovic hanno individuato ZEB1, un giocatore chiave nel EMT, come un gene critico per questa conversione in cellule del cancro al seno.

Tumori al seno sono classificati in almeno cinque diversi sottogruppi in base alle loro profili molecolari. Più in generale questi gruppi possono essere suddivisi in meno aggressivo 'luminale' sottogruppo o più aggressivo sottogruppo 'basale'. I cancri basali di tipo seno aggressivi spesso metastatizzano, seminando nuovi tumori in lontane parti del corpo. I pazienti con cancro al seno basale generalmente hanno una prognosi peggiore rispetto a quelli con il luminale-tipo di cancro al seno meno aggressivo.

Chaffer e Marjanovic, un ex assistente di ricerca nel laboratorio di Weinberg, studiato non CSC da luminal- e basali di tipo tumori e determinato che le cellule di tumori basali sono in grado di passare con relativa facilità in stato di CSC, a differenza delle cellule tumorali del seno del lume, che tendono a rimanere nello stato di non-CSC.

Gli scienziati hanno determinato che la differenza di effetti di ZEB1 è dovuto al modo in cui il gene è segnato nei due tipi di tumori. Nelle cellule del cancro al seno luminali, il gene ZEB1 è occupato con modifiche che spegnerlo. Ma in cellule del cancro al seno basali, lo stato di ZEB1 è più tenue, con reprimere e attivando marcatori coesistenti sul gene. Quando queste cellule sono esposti a certi segnali, compresi quelli di TGFЯ, i segni repressive vengono rimossi e ZEB1 si esprime, in modo da convertire le basali non CSC in CSC.

Che cosa significa questa nuova visione per il trattamento del cancro al seno basale?

"Beh, noi sappiamo che queste cellule del cancro al seno basali sono molto plastico e abbiamo bisogno di integrare questo tipo di pensiero in regimi di trattamento", dice Chaffer. "Oltre a colpire le cellule staminali del cancro, dobbiamo anche pensare a come possiamo impedire che le cellule staminali non-cancro continuamente rifornire il pool di cellule staminali del cancro. Ad esempio, le terapie adiuvanti che inibiscono questo tipo di plasticità cellulare può essere un modo molto efficace per tenere a bada le metastasi. "

Marjnaovic concorda ma avverte che il modello non può essere applicabile per ogni tumore.

"Questo è un esempio di come adattabile cellule tumorali possono essere ,," dice Marjanovic, che è attualmente un assistente di ricerca presso l'Istituto di massima. "Dobbiamo ancora determinare se ZEB1 svolge un ruolo simile in tutti i tipi di cancro, ma l'idea che le cellule tumorali soggiornare in uno Stato in bilico che permette loro di adattarsi alle mutevoli ambienti può essere un meccanismo utilizzato da molti tipi di cancro per aumentare la loro aggressività."

Questo lavoro è supportato Vertex Scholars Program, la National Science Foundation (NSF), Jerome e Firenze Brill Fellowship, Croucher e Ludwig Research Fellowship, il National Institutes of Health (NIH) (1 F32 GM099153-01A1, HD 045022 e R37CA084198).

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