Gene Controlling ritmi circadiani implicato in disturbo bipolare

Marzo 31, 2016 Admin Salute 0 1
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Scienziati provenienti da UT Southwestern Medical Center mostrano che il gene Clock, che controlla i ritmi circadiani del corpo, può essere integralmente coinvolto nello sviluppo del disturbo bipolare. I ritmi circadiani sono gli alti e bassi quotidiani di veglia, di mangiare e di altri processi come la temperatura corporea, i livelli ormonali, la pressione sanguigna e l'attività cardiaca.

"Ci sono prove che suggeriscono che i geni circadiani possono essere coinvolti nel disturbo bipolare", ha detto il dottor Colleen McClung, assistente professore di psichiatria e autore senior dello studio. "Quello che abbiamo fatto è presa risultati precedenti un ulteriore passo avanti, progettando un modello di topo mutante visualizzare un profilo generale che è sorprendentemente simile alla mania umana, che ci darà la possibilità di studiare perché le persone sviluppano mania o di disturbo bipolare e come possono trattare. "




Il disturbo bipolare, conosciuto anche come malattia maniaco-depressiva, è una malattia del cervello che causa cambiamenti drammatici di una persona umore, l'energia e la capacità di funzionare - molto di più grave rispetto ai normali alti e bassi che la maggior parte delle persone di esperienza. Circa 5,7 milioni di americani adulti, o circa 2,6 per cento della popolazione adulta, soffrono del disturbo psichiatrico.

Lo studio ha incluso mettendo i topi mutanti attraverso una serie di test, durante il quale hanno visualizzato iperattività, diminuzione del sonno, riduzione dei livelli di ansia, una maggiore volontà di impegnarsi in attività "a rischio", livelli più bassi di comportamento depressione simile e una maggiore sensibilità alla ricompensa effetti delle sostanze come cocaina e zucchero.

"Questi comportamenti correlati con il senso di euforia e mania che i pazienti bipolari esperienza", ha detto il dottor McClung. "Inoltre, vi è un elevato co-morbidità tra uso di droga e disturbo bipolare, soprattutto quando i pazienti sono in stato maniacale".

Durante lo studio, litio fu dato ai topi mutanti. Litio, un farmaco stabilizzatore dell'umore, è più comunemente usato nell'uomo per il trattamento di pazienti bipolari. Una volta trattati con il farmaco in maniera regolare, la maggior parte dei topi dello studio ritornato di nuovo a comportamenti normali, come fanno gli esseri umani.

I ricercatori hanno anche iniettato una proteina gene Clock funzionale - in pratica dando ai topi loro gene Clock indietro - in una specifica regione del cervello che controlla le funzioni di ricompensa e dove si trovano le cellule della dopamina. La dopamina è un neurotrasmettitore associato con il "sistema piacere" del cervello e viene rilasciato da esperienze naturalmente gratificanti come cibo, il sesso e l'uso di alcuni farmaci. Questo ha portato anche nei topi che risalgono a comportamenti normali.

"Mentre il gene Clock è espresso in tutto il cervello, è davvero stato studiato solo in una particolare regione del cervello, che è quello che è coinvolto in ritmi circadiani", ha detto il dottor McClung. "Questo è uno dei primi studi a dimostrare che Clock ha un effetto importante sul comportamento in una regione del cervello diverso -. In particolare quella che controlla le risposte ricompensa e l'umore"

Dr. Eric Nestler, presidente del dipartimento di psichiatria della UT Southwestern e anche autore di uno studio, ha detto che la ricerca è importante perché stabilisce il primo modello completo del mouse per lo studio il disturbo bipolare.

"La mancanza di un modello animale per il disturbo bipolare è una limitazione fondamentale nei nostri sforzi per comprendere meglio le basi biologiche della malattia", ha detto il dottor Nestler, che detiene la presidenza Distinguished Lou e Ellen McGinley in Psychiatric Research. "I risultati del dottor McClung sono quindi molto importante per il settore e forniscono fondamentalmente nuove direzioni per una giornata sviluppo di trattamenti migliori."

Altri ricercatori del dipartimento di psichiatria UT Southwestern che contribuiscono allo studio erano: Dr. Shari Birnbaum, assistente professore; Dr. Sumana Chakravarty, aiuto istruttore; Dr. Scott Russo, postdottorato ricercatore; tecnici di ricerca Ami Graham, Joseph Peevey e Kole Roybal; e Vaishnav Krishnan, studente MSTP. I ricercatori della Harvard University, il Veterans Affairs North Texas Health Care System, Northwestern University e Howard Hughes Medical Institute hanno contribuito.

Lo studio è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Institute on Drug Abuse e il National Institute of Mental Health, ed è disponibile on-line negli Atti della National Academy of Sciences.

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