Gene Dose influisce sulla crescita del tumore

Aprile 1, 2016 Admin Salute 0 2
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I ricercatori della Johns Hopkins e Ohio State University hanno scoperto che il numero di copie di un particolare gene può influenzare la gravità del cancro al colon in un modello murino. Il team di ricerca descrive come la trisomia 21, o sindrome di Down negli esseri umani, possono reprimere la crescita del tumore.

"Abbiamo preso un nuovo approccio a un dibattito di 50 anni circa se le persone con sindrome di Down sviluppano il cancro meno spesso rispetto alle altre persone", dice Roger H. Reeves, Ph.D., professore di fisiologia presso l'Istituto McKusick-Nathans di Medicina Genetica a Hopkins. "Studiare le differenze genetiche associate alla sindrome di Down ha rivelato un nuovo modo di pensare reprimere la crescita del cancro in tutti".

Il team di ricerca è iniziato con un modello di topo che porta, piuttosto che un intero copia extra del cromosoma 21, come si vede in trisomia 21, o sindrome di Down, una copia parziale contenente 108 geni. Hanno quindi accoppiati quei topi trisomiche a topi che portano una mutazione che causa i tumori intestinali, simili a quelli visti in cancro del colon negli esseri umani. Il trisomic, topi cancro del colon era 44 per cento in meno di tumori intestinali rispetto ai topi di cancro del colon senza il supplemento di 108 geni.




Il team ha poi utilizzato un altro modello murino di sindrome di Down, che porta copie extra di soli 33 dei geni sul cromosoma 21, e ripeté loro incroci genetici. I topi con tre copie dei 33 geni sviluppato la metà del numero di tumori, come i topi con due copie normali. Topi che trasportano una delezione che li ha lasciati con una sola copia di questi 33 geni sviluppate due volte il numero di tumori, come al solito.

"Non solo non avere una copia extra di uno o più di questi geni reprimere la formazione del tumore, si scopre che manca una copia migliora la crescita, questo tumore è stato davvero sorprendente", dice Reeves.

Dando uno sguardo più da vicino i 33 geni per identificare un colpevole probabile per la specifica relazione dose con la crescita del tumore, i ricercatori si sono concentrati su un gene, ETS2, che in precedenza è stato implicato come causa di cancro. Tuttavia, alcune ricerche ha suggerito che l'attività ETS2 potrebbe essere coinvolto in percorsi che causano le cellule a morire.

Essi quindi ripetute le loro incroci genetici, questa volta con topi che avevano tre, due o una copia del solo gene ETS2. Ancora una volta, i topi che erano trisomic per 33 geni (tra cui ETS2) aveva meno di tumori, ma i topi che erano trisomic per 32 di questi geni, ma avevano le normali due copie di ETS2 avuto un certo numero tumore simile a controllare (non trisomiche) topi. I topi con una sola copia del ETS2 sviluppato più tumori.

"Questi studi risultati supporto concludendo che le persone con sindrome di Down ottenere un minor numero di tumori di molti tipi. Mentre noi abbiamo mostrato solo questo effetto con ETS2 e un particolare tipo di tumore al colon in topi, pensiamo che il gene ETS2 umana potrebbe contribuire alla resistenza verso altri tipi di cancro, sulla base di ciò che accade nella sindrome di Down ", dice Reeves.

"I nostri risultati sono significativi perché ampliare la definizione di un 'oncogene' o 'gene soppressore del tumore' per includere l'effetto di dosaggio genico", dice Michael Ostrowski, un ricercatore sul cancro Ohio State ed esperto ETS2 che ha sviluppato i modelli murini utilizzati in questo studio. "Essi inoltre suggeriscono che trovare modi per aumentare l'espressione dei geni, come ETS2 potrebbe condurre a una nuova strategia per il trattamento o il controllo del cancro," dice.

Risultati della ricerca completi sono pubblicati nel 3 gen numero di Nature. Autori sulla carta sono Fu Li e Michael Ostrowski della Ohio State University e Thomas Sussan, Annan Yang e Reeves di Hopkins.

La ricerca è stata finanziata dal National Institute of Health e sviluppo del bambino e il National Cancer Institute.

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