Gene implicato nella progressione, ricaduta di mortali punti che trovano il cancro al seno per il tallone d'Achille potenziale 'nel carcinoma mammario triplo negativo

Aprile 14, 2016 Admin Salute 0 9
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Scienziati provenienti da Weill Cornell Medical College e Houston metodista hanno scoperto che un gene precedentemente non associato con il cancro al seno ha un ruolo fondamentale nella crescita e nella progressione della forma triplo negativo della malattia, un ceppo particolarmente letale che spesso ha poche opzioni di trattamento. La loro ricerca, pubblicata questa settimana Nature, suggerisce che mira il gene potrebbe essere un nuovo approccio per il trattamento della malattia.

Circa 42.000 nuovi casi di cancro al seno triplo negativo (TNBC) sono diagnosticati negli Stati Uniti ogni anno, circa il 20 per cento di tutte le diagnosi di cancro al seno. I pazienti di solito ricaduta da uno a tre anni di essere trattati.

Senior autore Dr Laurie H. Glimcher, Stephen Weiss e Suzanne Decano del Weill Cornell Medical College, voleva sapere se il gene - già capito dal suo lavoro prima di essere un regolatore critico di funzioni immunitarie e metaboliche - era importante capacità di cancro di adattarsi e prosperare negli ambienti ossigeno e nutrienti privati ​​all'interno dei tumori. Utilizzando cellule prelevate da tumori dei pazienti e trapiantati in topi, squadra del Dott Glimcher ha scoperto che il gene, XBP1, è particolarmente attiva nel cancro al seno triplo negativo, in particolare nella progressione delle cellule maligne e la loro rinascita dopo il trattamento.




"I pazienti con la forma negativa tripla di cancro al seno sono quelli che più hanno un disperato bisogno di nuovi approcci per curare la loro malattia", ha detto il dottor Glimcher, che è anche un professore di medicina al Weill Cornell. "Questo percorso è stato attivato in circa due terzi dei pazienti con questo tipo di cancro al seno. Ora che abbiamo capire meglio come questo gene aiuta i tumori proliferano e poi tornare dopo il trattamento iniziale di un paziente, crediamo di poter sviluppare terapie più efficaci per ridurre la loro la crescita e il ritardo ricaduta. "

Il gruppo, che comprendeva ricercatori provenienti da nove istituzioni, ha esaminato diversi tipi di linee di cellule di cancro al seno. Essi hanno scoperto che XBP1 è stato particolarmente attivo in basal- come le cellule del cancro al seno coltivate in laboratorio e in triple negative cellule del cancro al seno da pazienti. Quando soppresso l'attività del gene in colture cellulari di laboratorio e modelli animali, tuttavia, i ricercatori sono stati in grado di ridurre drasticamente le dimensioni del tumore e la probabilità di recidiva, soprattutto quando questi approcci sono stati usati in combinazione con i farmaci chemioterapici doxorubicina o paclitexel . La scoperta suggerisce che XBP1 controlla comportamenti associati con le cellule tumorali avvio che sono stati implicati come i creatori di tumori in un certo numero di tumori, tra cui quello del seno, supportando l'ipotesi che la terapia di combinazione potrebbe essere un trattamento efficace per il cancro al seno triplo negativo .

Gli scienziati hanno anche scoperto che le interazioni tra XBP1 e un altro regolatore trascrizionale, HIF1-alpha, speroni le proteine ​​tumorali-guida. Tacere XBP1 nelle linee cellulari TNBC ridotto la crescita delle cellule tumorali 'e di altri comportamenti tipici di metastasi.

"Questo comincia a dimostrare come le cellule tumorali co-optare il endoplasmatico percorso risposta allo stress del reticolo per consentire tumori di crescere e sopravvivere quando sono privi di nutrienti e di ossigeno," ha detto l'autore il Dott Xi Chen, un socio di post-dottorato presso Weill Cornell, riferendosi il processo mediante il quale le cellule sane mantengono la loro funzione. "Dimostra l'interazione tra due percorsi critici per rendere le cellule più in grado di affrontare un microambiente ostile, e in questo modo offre nuove strategie per indirizzare il cancro al seno triplo negativo."

Gli scienziati devono ancora studiare come tali strategie potrebbero aiutare le donne con la malattia.

"Ovviamente abbiamo bisogno di sapere ora se ciò che il nostro gruppo ha visto nei modelli è quello che vedremo nei pazienti", ha detto il coautore Dr. Jenny Chang, professore di medicina al Weill Cornell e direttore del Methodist Cancer Center di Houston. "Siamo molto entusiasti della prospettiva di muoversi in avanti questa ricerca il più presto possibile a beneficio dei pazienti."

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