Gene legati allo sviluppo della malattia del Parkinson nei pazienti con storia familiare identificato

Maggio 14, 2016 Admin Salute 0 3
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I ricercatori del Rhode Island Hospital e La Scuola Warren Alpert Medical della Brown University hanno scoperto un gene che potrebbe essere la chiave per lo sviluppo di nuovi trattamenti per la malattia di Parkinson - una malattia progressiva e spesso debilitante movimento che colpisce ben un milione di americani.

Secondo i risultati dello studio, pubblicato online sull'American Journal of Human Genetics, mutazioni nel gene, noto come GIGYF2, sembrano essere direttamente collegati allo sviluppo del Parkinson nelle persone con una storia familiare della malattia. Il gene è uno dei pochi legata Parkinson e uno dei soli due geni noti per essere un contributo comune a questa malattia degenerativa, che non ha causa o cura conosciuta.

Anche se meno di un quarto di tutti i casi di Parkinson sono familiari, i ricercatori ritengono che i geni come GIGYF2 possono fornire indizi per i meccanismi alla base di Parkinson e potrebbero puntare a nuovi trattamenti per le forme più comuni e sporadici della malattia.




"Questi risultati possono in ultima analisi aiutare ad aprire la porta allo sviluppo di nuovi terapeutici - e forse anche di prevenzione - strategie che colpiscono la causa del morbo di Parkinson, il miglioramento della qualità della vita delle tante persone in tutto il mondo che sono affetti da questa malattia devastante ", ha detto l'autore senior Robert J. Smith, MD, direttore della divisione di endocrinologia e il Centro Hallett per il diabete e Endocrinologia presso Rhode Island Hospital e professore di medicina presso Alpert Medical School.

La loro ricerca ha anche rivelato una scoperta intrigante secondario ---- la possibile associazione tra il Parkinson e l'insulina e la relativa ormone conosciuto come il fattore di crescita insulino-simile (IGF). Questo si aggiunge un piccolo ma crescente corpo di ricerca che collega insulina e IGF al morbo di Parkinson e altre patologie neurodegenerative, come l'Alzheimer.

"Una migliore comprensione del legame tra insulina e IGF e il Parkinson ci potrebbe portare a nuove strategie di trattamento per il morbo di Parkinson e anche nuove informazioni sulla connessione tra diabete e disturbi del sistema nervoso", ha detto Smith.

Parkinson è una delle malattie neurodegenerative più comuni, seconda solo al morbo di Alzheimer, che colpisce tra uno e due per cento della popolazione sopra i 60 anni si verifica la malattia quando alcune cellule nervose nella parte del cervello che controlla i movimenti muscolari o muoiono o diventano compromessa . Normalmente, queste cellule producono una sostanza chimica vitale noto come dopamina, che consente liscia, funzione coordinata dei muscoli del corpo e il movimento. Quando le cellule che producono dopamina sono danneggiati, i sintomi del Parkinson compaiono - tra cui tremori, movimenti lenti, rigidità, e la difficoltà di equilibrio o di coordinazione.

Smith, un endocrinologo, e il suo team a Rhode Island Hospital e Brown in genere si concentrano su proteine ​​importanti per la funzione di insulina e IGF. Inizialmente identificato GIGYF2 quasi cinque anni fa, a causa del suo potenziale coinvolgimento in IGF e sistemi di segnalazione di insulina, ma non esplorare una associazione con il morbo di Parkinson in quel momento.

In questo studio, che ha esaminato dove GIGYF2 si trova sul genoma umano nella speranza di saperne di più circa la funzione del gene, e hanno scoperto che è proprio nel centro di una regione cromosomica legata al Parkinson. In particolare, appare GIGYF2 risiede su PARK11 - una regione che è stato inizialmente identificato attraverso l'analisi genetica di famiglie con malattia di Parkinson.

A causa dei potenziali legami tra il Parkinson, il diabete e IGF, Smith e il suo team hanno deciso di studiare il coinvolgimento di GIGYF2 in Parkinson. I colleghi di Milano, l'Italia e Parigi, la Francia vicini alle 250 campioni di DNA da pazienti che avevano il morbo di Parkinson e almeno un parente di primo grado (genitore, figlio, fratello o sorella) con la malattia. Ciò ha incluso 123 pazienti italiani e 126 pazienti francesi. Per confronto, hanno anche studiato il DNA di più di 200 controlli sani non imparentati di entrambi i paesi.

Dopo il sequenziamento del gene e mutazione analisi, i ricercatori hanno identificato sette diverse forme di mutazioni GIGYF2 che si verificano in 12 diverse persone - circa il cinque per cento di quelli in studio. Otto di questi pazienti avevano almeno un genitore con il morbo di Parkinson, uno aveva entrambi i genitori affetti, e tre avevano un fratello colpito. Quando disponibili, i parenti con Parkinson sono stati campionati e i ricercatori hanno scoperto che portavano la stessa mutazione, che ha portato alla sostituzione di singoli aminoacidi nella proteina codificata dal gene GIGYF2. Nessuna delle mutazioni sono stati osservati nei controlli sani.

"I nostri dati fornisce un forte sostegno per GIGYF2 come un gene PARK11 con un ruolo causale nella malattia di Parkinson familiare", ha detto Smith. "Il passo successivo è quello di concentrarsi su questo gene per conoscere meglio il suo coinvolgimento nello scatenare Parkinson. Sarà inoltre importante valutare ulteriori e più grandi famiglie con Parkinson e queste mutazioni genetiche, così come la frequenza delle mutazioni GIGYF2 in pazienti con la forma più comune, idiopatica della malattia ".

Lo studio - che sarà anche pubblicato nel numero 11 di stampa aprile di American Journal of Human Genetics - è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health, il Centro Hallett per il diabete e Endocrinologia presso Rhode Island Hospital, l'Istituto di Parkinson in l'Italia, e diverse organizzazioni francesi, tra cui la Fondation Fйrtilitй et Stйrilitй, l'Associazione Franзaise des Femmes Dоplomeйs des Università, l'Associazione Parkinson Francia, e la Agence Nationale de la Recherche.

Co-autori dello studio includono Corinne Lautier, ex di Rhode Island Hospital e Alpert Medical School e attualmente affiliati con Pitнe-Salpкtriиre Hospital, Paris; Barbara Giovannone e William G. Tsiaras da Rhode Island Hospital e Alpert Medical School; Stefano Goldwurm e Gianni Pezzoli dell'Istituto Parkinson degli Istituti Clinici di Perfezionamentro, Milano, Italia, e Alexandra Durr e Alexis Brice, da Pitнe-Salpкtriиre Hospital, Paris.

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