Gene Mingling aumenta il rischio di morte improvvisa

Giugno 15, 2016 Admin Salute 0 5
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Un team di ricerca multinazionale ha scoperto che due fattori genetici convergono ad aumentare il rischio di morte cardiaca improvvisa.

I ricercatori - provenienti da Stati Uniti, Italia e Sud Africa - Relazione sulla rivista Circulation che variazioni nel gene NOS1AP aumentano il rischio di sintomi cardiaci e morte improvvisa nei pazienti che hanno una malattia cardiaca ereditaria chiamata sindrome del QT lungo congenito.

I risultati aiuteranno a valutare il rischio di morte improvvisa - e assegnando la terapia - in pazienti con questa sindrome, ha detto l'autore senior Alfred George Jr., MD, direttore della Divisione di Medicina Genetica presso la Vanderbilt University Medical Center.




Sindrome del QT lungo congenita colpisce l'attività elettrica del cuore ("QT" si riferisce ad una misura di tempo sull'elettrocardiogramma - è più lungo del normale in pazienti con la sindrome). La sindrome del QT lungo rende i pazienti suscettibili di disturbi potenzialmente fatali del ritmo cardiaco. Si tratta di una causa nota di morte improvvisa, in particolare nei giovani adulti e bambini, ed è stato recentemente stimato che colpisca circa uno su 2.200 individui.

Ma non tutte le persone che hanno mutazioni genetiche che causano la sindrome del QT lungo congenito hanno sintomi (svenimento, arresto cardiaco, morte improvvisa). Il grande punto interrogativo, George ha detto, è come gestire un paziente che ha una mutazione genetica del QT lungo, ma non ha alcun sintomo.

"La preoccupazione, naturalmente, è che il primo sintomo può essere la morte improvvisa", ha detto. "E tutto ciò deve essere fatto per cercare di prevenire questo.

"Ma non tutti i carrier mutazione bisogno di un defibrillatore impiantabile? Terapie farmacologiche? O dovrebbe semplicemente essere guardato?"

La variabilità dei sintomi suggerisce che altri fattori svolgono un ruolo - di promuovere o prevenire i sintomi.

George e Peter Schwartz, MD, presso l'Università di Pavia, Italia, hanno collaborato nel corso degli ultimi sette anni per la ricerca di "modificatori genetici" della sindrome del QT lungo - geni diversi dal gene che causa la malattia, che svolgono un ruolo nella malattia .

Con collaboratori in Sud Africa, si sono concentrati su una famiglia colpita da sindrome del QT lungo. Questa famiglia allargata sudafricano comprende 500 membri caratterizzati, 205 dei quali portano la stessa mutazione del QT lungo causano. E come previsto, non tutti i portatori di mutazioni hanno sintomi della malattia.

Il NOS1AP gene (che codifica per una proteina "aggancio" per l'enzima ossido nitrico sintasi) è stato identificato in un genoma studio vasta associazione come un fattore determinante dell'intervallo QT in individui sani. George, Schwartz e colleghi hanno esaminato se diverse versioni (varianti) del gene NOS1AP impatto dei sintomi e l'intervallo QT in famiglia sudafricana.

Essi hanno scoperto che le persone che avevano la mutazione primaria lungo-QT che causano e uno dei due varianti comuni di NOS1AP avevano una maggiore probabilità di arresto cardiaco e morte improvvisa di portatori di mutazioni primarie che non hanno avuto quelle varianti NOS1AP.

"In questo caso sembra che le varianti di NOS1AP qualche modo predispongono gli individui a una forma peggiore della malattia", ha detto George.

I ricercatori hanno anche scoperto che i membri della famiglia che hanno avuto le varianti NOS1AP avevano gli intervalli QT lunghi - in un gruppo di persone che hanno tutti lunghi intervalli QT.

"Siamo entusiasti che questi risultati cominciano ad affrontare come gestire i pazienti con mutazioni del QT lungo", ha detto George.

"Quello che stiamo sperando è che i test genetici NOS1AP in portatori della mutazione che sono asintomatici o minimamente sintomatici potrebbe pendere la bilancia verso l'essere più aggressivo nel trattamento di loro o forse il backup fuori e guardare per un po 'di più."

George e colleghi continueranno a cercare altri modificatori genetici, che potrebbe aggiungere a una "equazione rischio" per determinare la migliore terapia.

"Individualizzazione terapia in questa malattia è davvero un paradigma per la medicina personalizzata", ha detto George. "Quello che abbiamo bisogno di sapere per prendere una decisione di trattamento? Ora stiamo iniziando a vedere come comprendere i modificatori che gravitano attorno a una mutazione del gene primario può influenzare la probabilità di sintomi e terapia del guida."

Il National Institutes of Health e Telethon, l'Italia ha sostenuto la ricerca.

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