Gene Mutant collegato a depressione resistente al trattamento

Marzo 26, 2016 Admin Salute 0 8
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Un gene mutante che affama il cervello di serotonina, una sostanza chimica messenger-umore di regolazione, è stato scoperto ed è risultato essere 10 volte più frequenti nei pazienti depressi rispetto ai soggetti di controllo, i ricercatori relazione finanziati dal National Institutes of National Institute of Mental Health di Salute (NIMH) e National Heart Lung e Blood Institute (NHLBI). I pazienti con la mutazione non è riuscito a rispondere bene alla classe più comunemente prescritti dei farmaci antidepressivi, che funzionano tramite la serotonina, suggerendo che la mutazione può essere alla base di un sottotipo resistente al trattamento della malattia.

I codici mutanti del gene per l'enzima cerebrale, idrossilasi-2 triptofano, che rende serotonina, e si traduce in 80 percento meno del neurotrasmettitore. E 'stato portato da nove dei 87 pazienti depressi, tre dei 219 controlli sani e nessuno dei 60 pazienti con disturbi bipolari. DRS. Marc Caron, Xiaodong Zhang e colleghi della Duke University hanno annunciato i loro risultati nel gennaio 2005 Neuron, pubblicato online a metà dicembre.

"Se confermato, questa scoperta potrebbe portare ad un test genetico per la vulnerabilità alla depressione e un modo di predire quali pazienti potrebbero rispondere meglio agli antidepressivi serotonina-selettivo", ha osservato il direttore NIMH Thomas Insel, MD




I ricercatori Duke avevano precedentemente riportato nel 9 Luglio 2004 Science che alcuni topi hanno una piccola variazione di una sola lettera nella sequenza della triptofano idrossilasi gene (Tph2) che si traduce in 50-70 percento meno serotonina. Questo ha suggerito che tale gene variante potrebbe anche esistere nell'uomo e potrebbe essere coinvolto in umore e disturbi d'ansia, che spesso rispondono a inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) - antidepressivi che bloccano il riassorbimento della serotonina, migliorando la sua disponibilità ai neuroni.

In questo studio, una variante simile abbattuti da soggetti umani ha prodotto l'80 per cento in meno serotonina in colture cellulari che la versione comune dell'enzima. Più del 10 per cento dei 87 pazienti con depressione maggiore unipolare portava la mutazione, rispetto a solo l'uno per cento dei 219 controlli. Tra i vettori paziente SSRI-resistenti nove, sette avevano una storia familiare di malattia mentale o abuso di sostanze, sei erano stati suicida e quattro erano generalizzata ansia.

Anche se sono venute meno di criteri incontro per la depressione maggiore, i tre vettori del gruppo di controllo hanno avuto anche storie familiari di problemi psichiatrici e sperimentato lievi sintomi di depressione e ansia. Questo evidenzia la complessità di questi disturbi, dicono i ricercatori. Ad esempio, depressione maggiore è pensato per essere 40-70 percento ereditabile, ma probabilmente coinvolge una interazione di diversi geni con eventi ambientali. Studi precedenti hanno collegato depressione con la stessa regione del cromosoma 12, dove si trova il triptofano idrossilasi-2 gene. Se l'assenza della mutazione tra i 60 pazienti con disturbo bipolare dimostra di essere la prova di una diversa biologia sottostante resta ancora da esplorare in studi futuri.

I ricercatori dicono che la loro scoperta "fornisce un meccanismo molecolare potenziale per la funzione della serotonina aberranti nei disturbi neuropsichiatrici."

Altri partecipanti allo studio sono stati: Raul Gainetdinov, Jean-Marin Beaulieu, Tatyana Sotnikova, Lauranell Burch, Redford Williams, David Schwartz, e Ranga Krishnan, Duke University.

Oltre alle sovvenzioni da NIMH e NHLBI, lo studio è stato anche finanziato dalla Science Program Human Frontiers e il Canadian Institute of Health Research.

NIMH e NHLBI fanno parte del National Institutes of Health (NIH), l'agenzia primaria del governo federale per la ricerca biomedica e comportamentale. NIH è un componente del Dipartimento di Salute e Servizi Umani.

Per ulteriori informazioni, visitare i seguenti link:

Depressione: http://www.nimh.nih.gov/HealthInformation/Depressionmenu.cfm

Disturbo bipolare: http://www.nimh.nih.gov/healthinformation/bipolarmenu.cfm

PubMed abstract del 9 Luglio, 2004 Science article:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=Abstract&list_uids=15247473

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