Gene silenziato suggerisce Rischio più, possibile marker per gli afro-americani con cancro alla prostata

Marzo 27, 2016 Admin Salute 0 2
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Tra gli afro-americani con cancro alla prostata, un gene soppressore del tumore chiamato GSTP1 è inattivato a un tasso 3,5 volte superiore a quello tra i caucasici, secondo uno studio condotto presso la San Francisco VA Medical Center (SFVAMC).

"Questo potrebbe essere uno dei meccanismi per la maggiore incidenza di cancro alla prostata in afro-americani rispetto ai caucasici", ha detto Rajvir Dahiya, PhD, Direttore del Centro di Ricerca Urologia presso SFVAMC e il principio investigatore dello studio. "Quando l'attività di soppressione tumorale va giù, il tumore progredisce molto più veloce."

Negli Stati Uniti, gli afro-americani hanno quasi 1,7 volte l'incidenza e la mortalità del cancro della prostata rispetto ai caucasici (272 per 100.000 vs. 164 per 100.000, rispettivamente).




I ricercatori hanno trovato che il gene GSTP1 è temporaneamente inattivato, o "tacere", attraverso il processo di ipermetilazione, in cui gruppi metilici (CH3) sostituiscono atomi di idrogeno (H) in citosina, una delle quattro basi proteiche del DNA del gene.

Lo studio è il primo a indagare e scoprire le differenze etniche in GSTP1 hypermethylation tra afro-americani, caucasici e asiatici. E 'stato pubblicato nel 20 agosto 2005 numero dell'International Journal of Cancer, attualmente disponibile online.

I ricercatori hanno notato che "nella popolazione afro-americana, GSTP1 metilazione è particolarmente buona biomarcatore" per il cancro alla prostata, in quanto è più probabile per indicare la presenza della malattia che in altri gruppi etnici. Così, per gli afro-americani, è sia una potenziale causa di malattia e di uno strumento per la diagnosi che, secondo Dahiya, che è anche un professore di urologia presso l'Università della California, San Francisco (UCSF).

Anche se i ricercatori hanno raccolto i loro dati utilizzando campioni di patologia, GSTP1 può essere misurata in fluidi corporei. Dahiya dice che per gli afro-americani con alti livelli di GSTP1 hypermethylation, strategie di trattamento adeguate dovrebbe includere un trattamento più aggressivo e frequente monitoraggio.

Nel corso di studio, Dahiya ei suoi colleghi ricercatori hanno studiato campioni di patologia da 291 pazienti con cancro alla prostata (170 asiatici, 44 afro-americani, e 77 caucasico-americani), e li hanno confrontati con 172 campioni (96 asiatici, 38 afro-americana, e 38 Caucasica-americano) da pazienti con ipertrofia prostatica benigna, o ingrossamento della prostata. Tutti i campioni asiatici sono stati ottenuti da Shimane University Hospital di Izumo, Giappone; tutti i campioni caucasici e afro-americani sono stati ottenuti a SFVAMC. Da ogni campione, i ricercatori hanno preso il DNA, amplificati utilizzando tecniche di reazione a catena della polimerasi, e cercato le reazioni che indicano la presenza di metilazione. Attraverso il sequenziamento del DNA diretta, hanno poi scoperto che erano metilato regioni GSTP1.

Lo studio non esplora le possibili cause di GSTP1 hypermethylation. Tuttavia, Dahiya ha osservato che l'incidenza di carcinoma della prostata tra gli africani in Africa è notevolmente inferiore a quello tra gli afro-americani, e che gli asiatici in Asia hanno tassi più bassi di americani di origine asiatica. "Questo ci dice che i fattori dietetici e ambientali svolgono un ruolo molto importante in questa malattia", ha detto.

Dahiya sottolineato che il cambiamento osservato in GSTP1 è epigenetica - un cambiamento potenzialmente reversibile in funzione genica - al contrario di una mutazione, che è un cambiamento irreversibile nel sequenziamento del DNA di un gene. In altri studi, Dahiya ha infatti riattivato GSTP1 invertendo hypermethylation. Tuttavia, il composto che fa questo è altamente tossico, ei ricercatori stanno esplorando altre strade per ottenere lo stesso risultato. Prodotti di soia e altri alimenti contenenti estrogeni vegetali sembrano particolarmente promettenti, ha osservato Dahiya. "In tumori della prostata che risultano essere collegati a dieta, non siamo in grado di riparare i danni genetici", ha detto. "Ma speriamo di poter riparare i danni epigenetici attraverso la gestione dieta."

Dahiya sta attualmente conducendo uno studio nazionale di cancro alla prostata e tassi hypermethylation tra molto più grandi campioni di caucasici, asiatico-americani e afro-americani, "per rendere questo studio più valido e più forte."

Co-investigatori comprendono Hideki Enokida, MD, PhD, del SFVAMC, UCSF, e Kagoshima University, in Giappone; Hiroaki Shiina, MD, PhD, e Shinji Urakami, MD, di SFVAMC, UCSF, e Shimane University, in Giappone; Mikio Igawa, MD, di Shimane University, in Giappone; Tatsuya Ogishima, MD, Deepa Pookot, MS, Long-Cheng Li, e Z. Laura Tabatabai, MD, di SFVAMC e UCSF; Motoshi Kawahara, MD, e Masayuki Nakagawa, MD, PhD, di Kagoshima University, in Giappone; e Christopher J. Kane, MD, e Peter R. Carroll, MD, di SFVAMC e UCSF.

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